Liječenje mnogih bolesti nije potpuno bez upotrebe posebnih sredstava. Nažalost, gotovo svi lijekovi imaju svoje nuspojave. Obične, čini se, tablete mogu izazvati burnu reakciju u našem tijelu. Zavisi od mnogo faktora, pa sve promjene u funkcionisanju ljudskog sistema koje nastanu nakon upotrebe lijekova treba strogo kontrolisati.

Rizične grupe

Iako je ponekad vrlo teško predvidjeti reakciju tijela na određeni lijek, postoje posebne kategorije pacijenata kojima je potrebna povećana pažnja. Nuspojave lijekova često se javljaju kod osoba kod kojih je poremećena funkcija jetre ili bubrega. Upravo su ti organi uključeni u metaboličke procese i pomažu tijelu da ukloni otrovne tvari iz našeg tijela. U slučaju kvarova u njihovom radu, metabolički proizvodi se samo akumuliraju. U drugu grupu povećanog rizika spadaju oni koji koriste više droga istovremeno. Utvrđeno je da neki lijekovi mogu pojačati nuspojave drugih, a to prijeti ozbiljnim problemima u tijelu. Godine su takođe bitne. U pravilu se neželjeni efekti uzimanja lijekova javljaju kod starijih osoba. I, naravno, trudnoća ponekad ne predviđa kakva će biti reakcija tijela.

Klasifikacija neželjenih efekata tokom uzimanja lekova

Ovisno o tome koliko brzo tijelo reagira na lijek, razlikuju se sljedeće vrste nuspojava. Prva grupa - akutne reakcije. Pojavljuju se odmah čim lijek uđe u krvotok. Pod subakutne spadaju sve reakcije organizma koje se javljaju tokom dana. Nakon nekoliko dana mogu se razviti latentne reakcije. Ovisno o tome kako se nuspojave manifestiraju, dijele se na blage (pospanost, mučnina, glavobolja), umjerene (pacijent se osjeća jako loše) i teške (postoji stvarna opasnost za ljudski život). Postoji i posebna reakcija organizma na drogu - ovisnost. Ako se ponište, tijelo reagira naglim pogoršanjem dobrobiti, loše raspoloženje(psihološka zavisnost).

Toksično dejstvo lekova

Uz pogrešnu dozu lijeka, mogu se pojaviti simptomi intoksikacije tijela. Ovo stanje karakteriše mučnina, vrtoglavica, dijareja, glavobolja itd. Razloga za nastanak može biti više. Ako u pedijatriji količina lijeka direktno ovisi o težini djeteta, onda je za odrasle, u pravilu, doza ista. Stoga osobe čija je težina manja od standardne (60-70 kg) trebaju uzimati lijekove u nešto manjim količinama. Još jedno odstupanje koje može uzrokovati trovanje toksinima je loš rad organa za filtraciju (bubrezi, jetra), zbog čega se lijek ne izlučuje, već se akumulira u tijelu. Neželjeni efekti nastaju i zbog nepravilnog uzimanja tableta, mješavina. U tom slučaju važno je strogo se pridržavati preporuka: uzimati lijekove prije ili poslije jela, piti samo vodu i to u dovoljnim količinama. Važno je zapamtiti sljedeće: alkohol, a u nekim slučajevima i sunčanje, mogu povećati rizik od neželjenih reakcija.

Farmakološki učinak lijekova na organizam

Svaka grupa lekovitih supstanci utiče na određene organe i ćelije u telu. Terapijski učinak je najjače izražen, nuspojave su vrlo slabe. Ali u nekim slučajevima se manifestiraju u takvim trenucima: razvoj disbakterioze, anemije, oštećenja zidova želuca, krvarenja. Ponekad je lijek od vitalnog značaja za pacijenta, a nuspojave se ne mogu izbjeći. U takvim slučajevima, stručnjak može malo smanjiti dozu. Druga opcija je smanjenje trajanja liječenja ovim lijekom. Postoje trenuci kada postoje nuspojave mora se korigovati drugim lekovima.

alergijske reakcije

Najčešći neželjeni efekti uzimanja lijekova su alergijske reakcije. Ova grupa čini oko 70% svih nepoželjnih manifestacija. Posebno su česti kada se lijek primjenjuje injekcijom. Blage manifestacije alergija na lijekove su sve vrste kožnih osipa, mrlja, plikova, urtikarije, koje su praćene svrabom, ponekad pečenjem. Opasna alergijska reakcija - Quinckeov edem. U ovom stanju dolazi do oticanja lica, povećanja volumena usana i jezika. Otkucaji srca se ubrzavaju, javlja se bol u grudnoj kosti, disanje je isprekidano. U ovom slučaju potrebna je medicinska pomoć. U rijetkim slučajevima, uzimanje lijekova može uzrokovati anafilaktički šok. U ovom stanju je moguća smrt. Osoba treba hitnu medicinsku pomoć.

Lyellov sindrom

Izuzetno ozbiljno stanje koje se može javiti prilikom uzimanja određenih lijekova je toksična epidermalna nekroliza. Stanje karakterizira iznenadni početak (sati ili dani nakon primjene lijeka). Glavni simptomi su oštećenje kože i sluzokože, pojava plikova u ustima, nosu i genitalijama. Pacijent se žali na slabost i umor. Neko vrijeme nakon pojave prvih znakova, tjelesna temperatura raste na 39 ° C, osoba je gotovo u komi. Na koži se pojavljuju novi elementi - velike smeđe mrlje. Glavna karakteristika po kojoj se može dijagnosticirati Lyellov sindrom je ljuštenje epiderme. Istovremeno, na tijelu ostaju erozije koje počinju krvariti. Kod ovog sindroma moguć je smrtni ishod.

Uzimanje antibakterijskih lijekova

Gotovo svi znaju za nuspojave koje antibiotici mogu izazvati. Preparati čije je djelovanje usmjereno na uništavanje patogenih mikroorganizama, koriste se samo po preporuci liječnika. Međutim, danas se ljudi sve više samoliječe. Stoga se otpornost bakterija na lijekove samo povećava, a odgovarajući terapeutski učinak ne dolazi. Relativno blage nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, dijareju ili zatvor. Međutim, postoje i teže nuspojave antibiotika: disbakterioza, kandidijaza, alergije. Osim patogena, takvi lijekovi ubijaju i korisnu crijevnu floru. Zbog toga se smanjuju zaštitne funkcije tijela, pojavljuju se problemi s probavom. Osim toga, neke grupe lijekova mogu utjecati na slušne živce (na primjer, streptomicin), organe vida i vestibularni aparat.

Da bi se nuspojave antibiotika svele na minimum, potrebno je promatrati određena pravila. Tokom liječenja ovim lijekovima potrebno je povećati konzumaciju fermentisanih mliječnih proizvoda. Takođe, voće, sokovi sa pulpom, žitarice (zobene pahuljice, kukuruz) će ukazati na blagotvorno dejstvo. Takođe je potrebno obogatiti prehranu namirnicama bogatim vlaknima. U nekim slučajevima, lekar propisuje probiotike i sinbiotike. Važno je zapamtiti da alkohol nije kompatibilan sa antibiotskom terapijom. Neki lijekovi iz ove grupe mogu stupiti u interakciju s oralnim kontraceptivima, a učinak potonjih je sveden na ništa. U takvoj situaciji moguća je neplanirana trudnoća, pa je neophodna dodatna zaštita u periodu liječenja antibioticima.

Zaštita jetre tokom uzimanja lijekova

Većina lijekova se razgrađuje u jetri, oštećujući ćelije jetre. Zbog toga je nakon tretmana (a prema svjedočenju ljekara i tokom njega) potrebno zaštititi ćelije jetre uzimanjem hepatoprotektora. Na primjer, Legalon, originalni pripravak na bazi ekstrakta čička s najvećom bioraspoloživošću među analozima i visokim sadržajem aktivne komponente silimarin, koji jača membrane, stimulira rad stanica jetre i sprječava prodiranje toksičnih tvari u nju. Osim zaštitnog djelovanja, lijek ublažava upalu i stimulira regeneraciju stanica jetre.

"Tyrozol". Nuspojave, recenzije

Ovaj lijek se koristi u liječenju bolesti kao što je tireotoksikoza. Njegovo glavno djelovanje je usmjereno na sprječavanje povećane proizvodnje hormona štitnjače. Proizvedeno u obliku tableta. Glavne nuspojave koje se javljaju prilikom upotrebe Tyrozola su svrab, crvenilo kože. Ako postoji dugotrajno predoziranje takvim lijekom, tada pacijent doživljava neuspjehe u procesima hematopoeze. Koje druge nuspojave ima Tyrozol? Recenzije pacijenata ukazuju na prilično značajno povećanje tjelesne težine tijekom terapije (do 7 kg). U nekim slučajevima, liječnik smanjuje dozu ili potpuno ukida lijek. Ali nekim ženama samo uzimanje takvog lijeka omogućava dovođenje u red hormonske pozadine, začeće i rađanje djeteta.

"Utrozhestan". Pravila prijema

Ovaj lijek se koristi u liječenju neplodnosti. On je taj koji pomaže da se stabilno razvije oplođena ćelija. Oblik oslobađanja - tablete (za internu i vaginalnu upotrebu). Vrijedi napomenuti da će lijek "Utrozhestan" uzrokovati minimalne nuspojave ako se koristi u obliku čepića. Glavne nuspojave uključuju pospanost, vrtoglavicu, opću slabost. Ponekad telesna temperatura raste. Ako je doziranje pogrešno propisano, može doći do problema u radu reproduktivnog sistema. Menstrualni ciklus je poremećen, pojavljuju se mrlje. Uzimanje lijeka "Utrozhestan" nuspojave također mogu uzrokovati: stagnaciju žuči, trombozu, probleme u jetri i bubrezima. S obzirom na ove okolnosti, liječenje mora imati jasnu shemu i pravilno izračunatu dozu lijeka.

"paracetamol". Koja je opasnost od uzimanja?

Jedan od najčešćih lijekova koji se koriste za smanjenje temperature je paracetamol. Vrijedi napomenuti da je uz pravilnu dozu ovaj lijek siguran, na njegovoj osnovi su kreirani preparati čak i za bebe. Međutim, u posljednje vrijeme sve se češće postavlja pitanje koje nuspojave paracetamol ima i koliko šteti organizmu. Rizična grupa uključuje pacijente sa bilo kakvim poremećajima u jetri, bubrezima, jer ti organi koriste produkte metabolizma. Drugi faktor je predoziranje drogom. Većina ga smatra apsolutno bezopasnim, ali pogrešna količina može izazvati razvoj zatajenja bubrega. Vrijedi napomenuti da se takvo stanje javlja izuzetno rijetko - u otprilike 4% slučajeva. Ponekad "Paracetamol" uzrokuje nuspojave u slučajevima nekvalitetnog pročišćavanja lijeka od štetnih nečistoća.

Lijek "Piracetam"

U psihijatriji i neurologiji se koristi lijek kao što je Piracetam. Uz njegovu pomoć normaliziraju se mentalni procesi, poboljšavaju pamćenje i pažnja. Lijek se široko koristi za obnavljanje mozga (nakon hipoksije, intoksikacije). Oblik oslobađanja je drugačiji: tablete, injekcije. "Piracetam" ima sljedeće nuspojave: pospanost, povećanu anksioznost, depresiju, glavobolju. U nekim slučajevima dolazi do halucinacija. Također, pacijenti primjećuju smanjenje pritiska, svrab, urtikariju, probavne probleme. Ako se prekorači doza lijeka "Piracetam", nuspojave mogu imati sljedeći oblik: proljev pomiješan s krvlju, bol u trbuhu. U tom slučaju preporučuje se ispiranje želuca, hemodijaliza. Istovremena upotreba ovog lijeka s hormonima koji sadrže jod može doprinijeti nesanici, povećanju razdražljivosti.

"Tabex". Nuspojave, recenzije

Pušači često prestaju pušiti uz pomoć raznih lijekova. Jedan od njih je Tabex. Međutim, da li je to zaista tako sigurno? Glavne nuspojave organizma prilikom uzimanja ovih tableta su mučnina i glavobolja. Također, često dolazi do poremećaja apetita, percepcije okusa, povećanog pritiska, ubrzanog otkucaja srca. Ljudi također primjećuju takve nuspojave tableta: suha usta, povećana razdražljivost. Izuzetno opasni simptomi predoziranja su konvulzije, problemi s disanjem. Lijek je kontraindiciran u dijabetes, čirevi, problemi sa nervni sistem. Razlog tome je što je u stanju da pogorša tok takvih bolesti. U osnovi, sve neželjene reakcije organizma prolaze same od sebe. Međutim, ako nuspojave traju dugo vrijeme potrebna stručna pomoć.

Plima u menopauza kod žena donose ozbiljnu nelagodu.

Glavne manifestacije valunga su iznenadna vrućina u gornjem dijelu tijela, povezana s ubrzanim otkucajima srca i pojačanim znojenjem. U nekim slučajevima može doći do porasta temperature. Talas plime završava jezom. Svi ovi simptomi se mogu zaustaviti i život u menopauzi učiniti ugodnijim.

Glavni tretman za valunge je hormonska nadomjesna terapija. Međutim, u prisustvu kontraindikacija, mogu se koristiti i nehormonska sredstva.

Nehormonska terapija koristi lijekove prirodnog porijekla i vitamine. Oni praktično nemaju nuspojava i ne štete tijelu. Sva sredstva nehormonske terapije lijekovima podijeljena su u nekoliko grupa:

Nedostaci i prednosti lijekova

Nehormonski lijekovi za menopauzu u nekim slučajevima mogu zamijeniti hormonsku terapiju. Imaju i prednosti i nedostatke.

Nehormonski lijekovi su dobri za sljedeće:

Povratne informacije od naše čitateljice Olge Savinove

Nedavno sam pročitao članak koji govori o prirodnoj ljekovitoj kolekciji "Monastic Anticlimax Tea", koja pomaže da se zaboravi što je menopauza. Uz pomoć ovog čaja možete se riješiti prekomjernog znojenja, čestih glavobolja, razdražljivosti, bolova u mišićima...

Nisam navikao vjerovati bilo kakvim informacijama, ali sam odlučio provjeriti i naručio jedan paket. Primetio sam promene u roku od nedelju dana: stalni talasi vrućine, skokovi pritiska, loš san i promjene raspoloženja koje su me mučile posljednjih mjeseci su se povukle, a nakon 2 sedmice potpuno su nestale. Probajte i vi, a ako je neko zainteresovan, onda je u nastavku link na članak.

Među nedostacima može se izdvojiti činjenica da neke žene imaju netoleranciju na bilo koju komponentu nehormonskih lijekova.

Monaški čaj, koji se u potpunosti sastoji od biljnih sastojaka, takođe je dobar lek protiv valunga i drugih simptoma menopauze.

Mnogi naši čitaoci aktivno koriste nova metoda na bazi prirodnih sastojaka, koje je otkrila Elena Malysheva. Sadrži samo prirodne sastojke, bilje i ekstrakte - bez hormona ili hemikalija. Da biste se riješili CLIMAX-a trebate svako jutro na prazan želudac...

Može li biti posljedica?

Kada koristite nehormonske lijekove za menopauzu, ne morate se bojati takvih nuspojava kao što su dobivanje viška kilograma u kratkom vremenu ili osip na koži.

Takvi efekti mogu biti nakon upotrebe hormonskih lijekova.

Naučnici su već proučili dovoljno homeopatskih i drugih prirodnih lijekova za simptome menopauze. Nuspojave nehormonskih lijekova mogu biti povezane samo s individualnom netolerancijom ili alergijom na jednu ili drugu komponentu lijeka.

Općenito, liječenje nehormonskim lijekovima smatra se sigurnim i efikasnim.

Druge metode

Osim terapije lijekovima, postoje neki faktori koji smanjuju pojavu valunga i drugih simptoma menopauze:

Ako vas simptomi menopauze sprečavaju da živite punim životom, obratite se ljekaru. On će odabrati pravi tretman koji smanjuje manifestacije menopauze.

Sa posebno teškim tokom menopauze lijekovi možda neće moći da se izbori. Uz izražene simptome potrebno je složeno liječenje pod nadzorom liječnika.Možete se riješiti tako neugodnog simptoma kao što su valunge tokom menopauze na načine koji su sigurni za zdravlje. Prirodni nehormonski lijekovi, vitamini i zdrav način života učinit će menopauzu nevidljivom za vas.

Još uvijek mislite da se CLIMAX-a nemoguće riješiti?

Jeste li ikada probali osloboditi se ili odgoditi dolazak CLIMAX-a? Sudeći po tome što čitate ovaj članak, pobjeda nije bila na vašoj strani. I naravno, znate iz prve ruke šta je to:

• valovi vrućine, obilno znojenje...
• česti visoki krvni pritisak i visok krvni pritisak...
• promene raspoloženja, razdražljivost, plačljivost...
• jake glavobolje i vrtoglavice...
• gubitak energije, depresija, apatija...
• promjena težine...

Sada odgovorite na pitanje: da li vam odgovara? Da li se SVI OVI SIMPTOMI mogu tolerisati? A koliko ste vremena, truda i novca već "procurili" za neefikasno liječenje? Uostalom, prije ili kasnije SITUACIJA ĆE OPET i svaka pomoć će već biti beskorisna! Tako je – vrijeme je za djelovanje! Slažeš li se? Zato preporučujemo da se upoznate s novom tehnikom Elene Malysheve, koja je pronašla djelotvoran alat u prevladavanju perioda menopauze.

Foto: Syda_Productions/depositphotos.com

Kontracepcijske pilule su oralni kontraceptivi povezani s hormonskim lijekovima. Njihova funkcija je sprečavanje neželjene trudnoće. Sastav sadrži kombinaciju ženskih polnih hormona čiji dugotrajni učinak mijenja rad jajnika.

Vrste hormonskih oralnih kontraceptiva

Ako govorimo o kombinovanim lekovima, podrazumeva se da oni uključuju nekoliko hormona, najčešće dva: progestin i estrogen. Progestin je derivat progesterona - muškog hormona u ženskom tijelu. Estrogen je, s druge strane, isključivo ženski hormon koji proizvode jajnici od puberteta do menopauze.

Ovulaciju prati oslobađanje maksimalnog nivoa estrogena, a hormonski agens reguliše njegov nivo, sprečavajući ovulaciju.

Po principu delovanja su monofazni (ne menjaju nivo hormona tokom čitavog perioda) i trofazni (kombinacija hormona se menja tokom menstrualnog ciklusa). Postoje sljedeće grupe:

Niske doze agenasa

Ova grupa lijekova je pogodna za mlade žene koje još nisu rodile i koje imaju trajnu vezu sa partnerom. Preporučena sredstva kao što su: Lindinet-30, Belara, Silest, Jeanine, Miniziston, Marvelon, Rigevidon, Femoden, Regulon, Microgynon.

Srednje doze lijekova

Dizajniran za žene koje su već rodile ili žene srednjih godina. To su: Chloe, Diana-35, Milvane, Tri-Regol, Demulen, Triquilar, Triziston.

Visoke doze kontracepcije

mini pili

Mini-pilule su najnježnije od svih drugih lijekova. Sadrže samo jedan analog hormona progesterona. Ne garantuju 100% zaštitu od neželjene trudnoće, ali postoje situacije kada se preporučuje upotreba samo takvih sredstava.

Kako djeluju kontraceptivi

Osim što sprječavaju ovulaciju, hormonske tablete djeluju na sluznicu materice i onemogućavaju ulazak spermatozoida u jajovod. Sluzokoža materice se stanji, zbog čega ni prodiranjem sperme oplođeno jaje ne može da se učvrsti u šupljini materice.

Prednosti i nedostaci kontracepcijskih pilula

Strah od hormonskih kontraceptiva i briga za zdravlje je razumljiv i opravdan. Moderni lijekovi praktički nemaju nuspojava.

Prednost upotrebe oralnih kontraceptiva je poboljšanje stanja kože, noktiju i kose. Istraživanja su potvrdila da uzimanje oralnih kontraceptiva smanjuje rizik od kancerogenih tumora jajnika i grlića maternice. Često se koriste za liječenje raznih hormonalnih i menstrualnih nepravilnosti.

Pozitivnim efektom uzimanja OK može se smatrati značajno smanjenje količine krvi izgubljene tokom menstruacije i smanjenje boli.

Prednosti uključuju činjenicu da njihov kontracepcijski učinak ne narušava reproduktivnu funkciju ženskog tijela. Potpuno se oporavila nekoliko mjeseci nakon završetka prijema.

Nuspojave

Oralne kontraceptive propisuju ginekolozi pojedinačno za svaku pacijenticu. Ali teško je unaprijed pretpostaviti podnošljivost određenog lijeka. Dodatna doza hormona može dovesti do neželjenih posljedica, kao što su akne ili debljanje.

Uzimanje kontracepcijskih pilula u početnoj fazi može dovesti do glavobolje, pada pritiska, mučnine ili povraćanja. Ako se ovi simptomi pojave, to može ukazivati ​​na individualnu netoleranciju na lijek. Stoga je vrijedno promijeniti kontraceptiv.

Nuspojave se mogu manifestirati kao vaginalni iscjedak ili krvarenje. Hormonski lijekovi često stvaraju povoljno okruženje za razvoj bakterija.

Vrijedno je razlikovati dvije vrste krvarenja: krvarenje sa tačkastim krvarenjem i obilno krvarenje. Krvarenje u prvim mjesecima nakon pregleda može jednostavno biti rezultat restrukturiranja tijela. Međutim, u slučaju obilnog krvarenja, trebalo bi da prestanete da uzimate lek i da se obratite lekaru.

Izbor kontracepcijskih pilula

Odabir lijeka vrši ljekar. Prvo morate položiti sljedeće ispite:

• Ginekološki pregled.
• Ultrazvuk karlice, koji će provjeriti ima li fibroida i cista.
• Hormonska analiza, koja se radi kako bi se spriječili neželjeni hormonski skokovi.
• Mamografija mliječnih žlijezda.
• Opšti test krvi i bris.
• Kardiogram.
• Konsultacije nefrologa.

Pored općeg stanja organizma, prilikom propisivanja lijeka, liječnik se rukovodi dobnom kategorijom žene, težinom i nivoom šećera.

Faktori koji smanjuju efikasnost kontraceptiva:

• Pušenje tokom uzimanja kontracepcijskih pilula. Bolje je smanjiti unesenu dozu nikotina, jer to može izazvati komplikacije bolesti kardiovaskularnog sistema.
• Pijenje alkohola je također nepoželjno u kombinaciji s oralnim kontraceptivima, jer se učinak lijeka može značajno smanjiti.
• Uzimanje antidepresiva, antibiotika, sredstava za smirenje i drugih lijekova.

Kako uzimati hormonske tablete

Da bi kontraceptivi imali efekta, potrebno je pridržavati se preporuka za prijem.

Hormonski kontraceptivi se koriste prema strogo određenoj shemi. Ne smije se kršiti, jer to može dovesti do neplanirane trudnoće ili poremetiti menstrualni ciklus.

Kontracepcijske pilule se moraju uzimati svakodnevno i po mogućnosti u isto vrijeme. Najbolje je to učiniti uveče prije spavanja, tada će biti lakše ne zaboraviti na prijem. Prije početka treba isključiti trudnoću, pa počnite piti tablete prvog dana menstruacije.

Ne počinju djelovati odmah, stoga, kako biste izbjegli neplaniranu trudnoću, koristite dodatne metode kontracepcije u prvim sedmicama prijema.

Tablete se piju 21 dan svakog menstrualnog ciklusa, zatim se pravi pauza od 7 dana.

Ako ste zaboravili da uzmete tabletu na vreme, uradite to što je pre moguće. Zatim se pridržavajte šeme prijema.

Ako je uzimanje lijeka prekinuto duže od 12 sati, bilo bi ispravno koristiti dodatnu kontracepciju.

Otkazivanje kontracepcijskih pilula je različito za svakoga, ali generalno, period restrukturiranja organizma je od 6 do 12 mjeseci. Međutim, žene često ostaju trudne u prvim mjesecima nakon prestanka uzimanja lijeka. Kao i svi lijekovi, oralni kontraceptivi se izlučuju iz tijela u roku od 36 sati. Stoga se ne preporučuje prekid prijema duže od 12 sati.

Uzimanje kontracepcijskih pilula nakon porođaja

Uzimanje oralnih kontraceptiva nakon porođaja ima svoje nijanse. Obavezno sačekajte 3-4 sedmice nakon porođaja. To je povezano s rizikom od krvnih ugrušaka.

Kod dojenja se propisuju samo gestageni preparati. Nakon prestanka laktacije možete nastaviti sa uzimanjem kombinovanih oralnih kontraceptiva.

Antipsihotici (antipsihotici, antipsihotici) su psihotropni lijekovi koji se koriste za liječenje različitih neuroloških, psihijatrijskih i psihičkih poremećaja. Takođe, u malim količinama, propisuju se lekovi ove klase.

Lijekovi ove grupe su prilično kontroverzna metoda liječenja, jer povlače mnoge nuspojave, iako u naše vrijeme već postoje takozvani atipični antipsihotici nove generacije, koji su praktički sigurni. Hajde da shvatimo šta je ovde.

Savremeni antipsihotici imaju sljedeća svojstva:

• sedativ;
• ublažavaju napetost i mišićni spazam;
• hipnotički;
• smanjenje neuralgije;
• pojašnjenje misaonog procesa.

Sličan terapeutski učinak je zbog činjenice da uključuju proizvoljne iz Fenotaisina, Thioxanthena i Butyrophenone. Upravo ove ljekovite tvari imaju sličan učinak na ljudski organizam.

Dvije generacije - dva rezultata

Antipsihotici su moćni lijekovi za liječenje neuralgičnih, psihičkih poremećaja i psihoza. (šizofrenija, deluzije, halucinacije, itd.).

Postoje 2 generacije antipsihotika: prva je otkrivena 50-ih godina (i druge) i korištena je za liječenje šizofrenije, poremećenih misaonih procesa i bipolarne devijacije. Međutim, ova grupa lijekova imala je mnogo nuspojava.

Druga, naprednija grupa uvedena je 60-ih godina (počela se koristiti u psihijatriji tek 10 godina kasnije) i korištena je u iste svrhe, ali u isto vrijeme moždana aktivnost nije patila, a svake godine su lijekovi koji su pripadali ova grupa se poboljšala i poboljšala.

O otvaranju grupe i početku njene primjene

Kao što je već spomenuto, prvi antipsihotik razvijen je još 50-ih godina, ali je otkriven slučajno, budući da je Aminazin prvobitno izmišljen za hiruršku anesteziju, ali nakon što se vidi kakav je učinak na ljudski organizam, odlučeno je da se promijeni obim primjene. njegovu primjenu, a 1952. godine Aminazin je prvi put korišten u psihijatriji kao snažan sedativ.

Glavnu zaslugu ovog lijeka treba pripisati ukidanju lobotomije, jer bi se sličan učinak iz ove procedure mogao postići i medicinskom metodom bez hirurške intervencije.

Nekoliko godina kasnije, Aminazin je zamijenjen naprednijim alkaloidnim lijekom, ali se nije dugo zadržao na farmaceutskom tržištu, a već početkom 60-ih godina počeli su se pojavljivati ​​antipsihotici druge generacije, koji su imali manje nuspojava. Ova grupa treba da uključuje i, koji se koriste do danas.

Do danas se snažni lijekovi za smirenje također smatraju neuroleptičkim lijekovima, jer imaju sličan učinak.

Farmaceutska svojstva i mehanizam djelovanja neuroleptika

Većina neuroleptika ima jedno antipsihološko dejstvo, ali se ono postiže Različiti putevi, budući da svaki lijek utiče na određeni dio mozga:

1. Mezolimbijski način smanjuje prijenos nervnog impulsa prilikom uzimanja lijekova i ublažava tako izražene simptome kao što su halucinacije i deluzije.
2. Mezokortikalni način usmjeren na smanjenje prijenosa moždanih impulsa koji dovode do šizofrenije. Ova metoda, iako efikasna, koristi se u izuzetnim slučajevima, jer uticaj na mozak na ovaj način dovodi do poremećaja njegovog funkcionisanja. Osim toga, treba uzeti u obzir da je ovaj proces nepovratan i da ukidanje antipsihotika ni na koji način neće utjecati na situaciju.
3. Metoda Nigrostirije blokira neke receptore kako bi spriječio zaustavljanje i.
4. Tuberoinfundibularna metoda dovodi do aktivacije impulsa kroz limbički put, koji je, zauzvrat, u stanju da deblokira neke receptore za liječenje seksualne disfunkcije, te patološke neplodnosti, uzrokovane živcima.

Što se farmakološkog djelovanja tiče, većina neuroleptika djeluje iritativno na moždano tkivo. Također, uzimanje antipsihotika različitih grupa negativno utječe na kožu i manifestuje se spolja, uzrokujući kožni dermatitis kod pacijenta.

Prilikom uzimanja antipsihotika, liječnik i pacijent očekuju značajno olakšanje, dolazi do smanjenja manifestacije mentalne ili neuralgične bolesti, ali je u isto vrijeme pacijent podložan brojnim nuspojavama koje treba uzeti u obzir.

Glavni aktivni sastojci preparata grupe

Glavni aktivni sastojci na osnovu kojih su bazirani gotovo svi antipsihotici:

• fenotiazin;
• Tizercin;
• Magentil;
• Nuleptil;
• Sonapax;
• tioksanten;
• Clopixol;
• Butirofenon;
• Trisedyl;
• Leponex;
• Eglonyl.

TOP 20 poznatih antipsihotika

Antipsihotici su zastupljeni vrlo opsežnom grupom lijekova, odabrali smo listu od dvadesetak lijekova koji se najčešće pominju (da se ne brkaju s najboljim i najpopularnijim, o njima ćemo govoriti u nastavku!):

Ostala sredstva koja nisu uključena u TOP-20

Postoje i dodatni antipsihotici koji nisu uključeni u glavnu klasifikaciju zbog činjenice da su dodatak određenom lijeku. Tako je, na primjer, Propazine lijek dizajniran da eliminira mentalno depresivno djelovanje aminazina (sličan učinak se postiže eliminacijom atoma klora).

Pa, uzimanje Tizercina povećava protuupalni učinak aminazina. Takav tandem lijekova pogodan je za liječenje zabludnih poremećaja nastalih u stanju strasti iu malim dozama ima sedativni i hipnotički učinak.

Važno je znati: maksimalna dozvoljena doza svih ovih lijekova (iz TOP-20) je 300 miligrama dnevno.

Osim toga, na farmaceutskom tržištu postoje neuroleptici ruske proizvodnje. Tizercin (aka Levomepromazin) ima blago sedativno i vegetativno dejstvo. Dizajniran da blokira bezrazložni strah, anksioznost i neuralgične poremećaje.

Lijek nije u stanju smanjiti manifestaciju delirija i psihoze.

Indikacije i kontraindikacije za upotrebu

Antipsihotici se preporučuju kod sledećih neuroloških i psihičkih poremećaja:

• shizofrenija;
• neuralgija;
• psihoza;
• bipolarni poremećaj;
• depresija;
• anksioznost, panika, zabrinutost.

Kontraindikacije:

• individualna netolerancija na lijekove ove grupe;
• prisustvo glaukoma;
• defektna funkcija jetre i/ili bubrega;
• trudnoća i aktivno dojenje;
• hronične bolesti srca;
• koma;
• vrućica.

Nuspojave i predoziranje

Nuspojave neuroleptika se manifestuju u sljedećem:

• predstavlja povećanje mišićnog tonusa, ali u isto vrijeme, pacijent ima usporavanje pokreta i drugih reakcija;
• poremećaj endokrinog sistema;
• pretjerana pospanost;
• promjene standardnog apetita i tjelesne težine (povećanje ili smanjenje ovih pokazatelja).

Kod predoziranja antipsihoticima se razvijaju, pada krvni tlak, javlja se pospanost, letargija, a nije isključena ni koma s respiratornom depresijom. U ovom slučaju se provodi simptomatsko liječenje moguća veza pacijenta na ventilator.

Atipični antipsihotici

Tipični antipsihotici uključuju lijekove s prilično širokim spektrom djelovanja koji mogu utjecati na strukturu mozga odgovornu za proizvodnju adrenalina i dopamina. Po prvi put, tipični antipsihotici su korišćeni 50-ih godina i imali su sledeće efekte:

• uklanjanje različitih geneza;
• sedativ;
• tablete za spavanje (u malim dozama).

Atipični antipsihotici pojavili su se početkom 1970-ih i okarakterizirali su ih mnogo manje nuspojava od tipičnih antipsihotika.

Atipični lekovi imaju sledeće efekte:

• antipsihotično djelovanje;
• pozitivan učinak na neuroze;
• poboljšanje kognitivnih funkcija;
• hipnotički;
• smanjenje recidiva;
• povećana proizvodnja prolaktina;
• borba protiv gojaznosti i probavnih smetnji.

Najpopularniji atipični antipsihotici nove generacije, koji praktički nemaju nuspojava:

Šta je danas popularno?

TOP 10 najpopularnijih antipsihotika u ovom trenutku:

Također, mnogi traže antipsihotike koji se prodaju bez recepta, malo ih je, ali ipak postoje:

• Etaperazin;
• paliperidon;

Physician Review

Danas se liječenje mentalnih poremećaja ne može zamisliti bez neuroleptika, jer oni imaju potrebno ljekovito djelovanje (sedativno, relaksirajuće, itd.).

Također želim napomenuti da se ne treba bojati da će takvi lijekovi negativno utjecati na moždanu aktivnost, jer su ta vremena prošla, ipak su tipične neuroleptike zamijenile atipične, nove generacije koje se lako koriste i nemaju nuspojava .

Alina Ulakhly, neurolog, 30 godina

4.1. TERMINOLOGIJA NEŽELJENIH EFEKATA LEKOVA

Nuspojava (nuspojava), prema definiciji Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), - svaki neželjeni efekat farmaceutskog proizvoda (PM) koji se razvije kada se koristi kod ljudi u normalnim dozama i nastao je zbog njegovih farmakoloških svojstava.

Neželjene reakcije na lijekove, prema WHO, su štetne, opasne reakcije za tijelo koje se nenamjerno razvijaju prilikom uzimanja lijekova u dozama koje se koriste kod ljudi za prevenciju, dijagnozu i (ili) liječenje bolesti, kao i za korekciju i modifikaciju fizioloških funkcija .

Razlika između koncepata je u tome što je pojava nuspojave povezana s farmakološkim svojstvima lijeka (na primjer, izraženo smanjenje krvnog tlaka nakon uzimanja antihipertenzivnog lijeka) i može biti i povoljna i nepovoljna, dok je nuspojava ne ovisi o njegovim farmakološkim svojstvima (na primjer, razvoj agranulocitoze nakon uzimanja metamizol natrija).

Ažurirana definicija SZO koja se koristi već 30 godina, uzimajući u obzir ozbiljnost neželjenih reakcija na lijekove, kao i reakcije na kontaminante (na primjer, u biljnim lijekovima) i navodno neaktivne pomoćne tvari (na primjer, konzervanse), prema Ralphu Edwardsu i Jeffreyju K. Aronsonu (2000.) mogu biti sljedeće: nuspojave ili neželjene reakcije na lijekove - štetne reakcije koje su rezultat intervencije povezane s upotrebom lijeka zbog koje je daljnje uzimanje lijeka opasno i zahtijeva profilaksu, ili specifičan tretman, ili promjena režima doziranja, ili ukidanje lijeka.

Izrazi "nuspojave" (nuspojave - neželjene reakcije) i "nuspojave" (nuspojave - negativan efekat) su međusobno zamjenjive, osim što se o reakcijama govori sa stanovišta pacijenta, a o efektima se govori sa stanovišta lijeka.

Nastale nuspojave lijeka treba razlikovati od toksičnih učinaka koji se razvijaju kao rezultat prekoračenja doze lijekova i koji se ne javljaju pri uobičajeno korištenim terapijskim dozama. Treba napomenuti da je težina toksičnih učinaka ovisna o dozi (na primjer, glavobolja koja nastaje pri korištenju antagonista kalcija je toksični učinak).

4.2. EPIDEMIOLOGIJA NEŽELJENIH EFEKATA

Rizik od razvoja nuspojava pri upotrebi različitih lijekova uvelike varira. Dakle, kada se koristi nistatin ili hidroksokobalamin, rizik od nuspojava je praktički nula, a kada se koriste imunosupresivi ili citostatici, povećava se na visoke vrijednosti.

Svake godine se povećava broj osoba koje ne podnose jednu do nekoliko droga. Učestalost razvoja nuspojava i njihova težina ovise o individualnim karakteristikama pacijenta, njegovom spolu i dobi, težini osnovne i popratnih bolesti, farmakodinamičkim i farmakokinetičkim karakteristikama lijeka, njegovoj dozi, trajanju upotrebe, putevima. primjene, kao i interakcije lijekova. Jedan od razloga povećanja broja nuspojava je česta neracionalna i nerazumna upotreba lijekova. Pokazalo se da je upotreba droga opravdana samo u 13-14% slučajeva. Osim toga, rast komplikacija lijekova doprinosi sve većem širenju samoliječenja.

Smatra se da se nuspojave javljaju kod 4-29% pacijenata koji primaju različite lijekove, ali samo 4-6% pacijenata zbog toga ide kod ljekara. Od prijavljenih, 0,3-2,4% bi trebalo da bude hospitalizovano zbog razvijenih nuspojava, od kojih su 3% potrebne hitne mere u jedinicama intenzivne nege. U SAD-u, nuspojave su jedini uzrok 0,4% svih posjeta klinici. Skoro 85% ovog broja zahtjeva za medicinsku pomoć završava se privremenom nesposobnošću, a ostali, kao što je navedeno, zahtijevaju hospitalizaciju. Kao rezultat komplikacija terapije lijekovima, izdaje se oko 80 miliona dodatnih recepata za korektivnu terapiju.

Prilikom upotrebe nekih grupa lijekova u ambulantnoj praksi: srčani glikozidi, hormoni, antihipertenzivi, direktni i indirektni antikoagulansi, neki diuretici, antibiotici, NSAIL, oralni kontraceptivi - nuspojave

efekti se razvijaju mnogo češće. Među nuspojavama na ambulantnoj osnovi, alergijske reakcije se javljaju češće od drugih. Glukokortikoidi mogu izazvati oko 40 nuspojava. A uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) u dozama preporučenim za prevenciju koronarne tromboze i infarkta miokarda, kod 1-2% pacijenata može uzrokovati poremećaje hematopoeze, teške lezije kože, a kod 8% pacijenata ulceraciju sluznice i krvarenja iz gornjih odjeljaka GIT. U Sjedinjenim Državama godišnje se hospitalizira 50-150 pacijenata na 100 hiljada ljudi s takvim krvarenjem, a kod 10% njih nuspojave lijekova su fatalne. Prema američkim naučnicima, dugotrajna upotreba oralnih kontraceptiva od strane pušača starijih od 40 godina značajno povećava rizik od razvoja infarkta miokarda u odnosu na mlađe žene (od 7 do 185 slučajeva na 100 hiljada ljudi godišnje). Osim toga, ove žene također povećavaju učestalost moždanih udara i tromboembolije.

Prema domaćim podacima, među bolesnicima u bolnici u 17-30% slučajeva dolazi do neželjenih reakcija na lijekove (u SAD je taj postotak nešto manji i iznosi 10-20%); kod 3-14% njih to uzrokuje duži boravak u bolnici (prema stranim izvorima, ova brojka je blizu 50%).

U većini slučajeva, razvoj nuspojava kod stacionarnih pacijenata uzrokovan je upotrebom antibiotika (do 25-30% svih nuspojava), hemoterapeutskih sredstava, analgetika, psihotropnih lijekova, srčanih glikozida, diuretika i hipoglikemika, sulfonamida i kalijuma pripreme. Najčešće se u bolnici javljaju alergijske reakcije koje se manifestiraju oštećenjem kože (do 20-25%). Međutim, od ukupnog broja neželjenih dejstava, 75-80% su nealergijske reakcije, o kojima su lekari znatno manje informisani. To uključuje oštećenje jetre, trombozu i tromboemboliju, poremećenu hematopoezu i zgrušavanje krvi, gastrointestinalne lezije, mentalne poremećaje, promjene u koncentraciji jona kalija i natrijuma u krvnoj plazmi, anafilaktičke reakcije.

Najčešće komplikacije lijeka se javljaju kod rizičnih pacijenata:

Bolesnici sa bolestima jetre i bubrega;

Pacijenti koji istovremeno uzimaju više lijekova, što dovodi do njihove nekontrolirane interakcije;

Osobe koje primaju lijekove sa "uskim" terapijskim rasponom;

Djeca i stariji pacijenti.

Farmakoepidemiološke studije provedene u Škotskoj i Velikoj Britaniji pokazale su da se prevalencija komplikacija lijekova među gerontološkim pacijentima približava 16%. U starijoj i senilnoj dobi, samoliječenje, upotreba velike količine lijekova (ponekad nerazumno) dugo vremena u pozadini promjena u funkcijama organa i sistema tijela povezanih sa godinama i smanjenja Obim distribucije lijekova su široko rasprostranjeni. Istraživanja su pokazala da istovremena upotreba 2-5 lijekova dovodi do razvoja interakcija lijekova u 4% slučajeva, a kod uzimanja 20 lijekova - u 40-54%. Drugi razlog za česti razvoj nuspojava kod starijih osoba jesu posebnosti farmakodinamike lijekova u različitim dobnim razdobljima zbog različite osjetljivosti receptora. U literaturi je opisano smanjenje osjetljivosti starijih pacijenata na djelovanje β-blokatora i β2-adrenergičkih agonista, što je posljedica dokazanog smanjenja broja β-adrenergičkih receptora i njihovog afiniteta s godinama; u isto vrijeme, broj i afinitet α-adrenergičkih i holinergičkih receptora ostaju praktično nepromijenjeni. Zbog činjenice da oko polovina svih starijih osoba uzima psihotropne lijekove s antikoagulansima ili antiagregacijskim agensima, glavne nuspojave postaju hemoragijske komplikacije i gastrointestinalni poremećaji (motorička oštećenja, ulceracije). Dakle, kako bi se spriječio razvoj nuspojava, starijim i senilnim pacijentima treba propisivati ​​niže doze lijekova (ponekad 1,5-2 puta) u odnosu na one koje se koriste za liječenje mladih pacijenata.

U Sjedinjenim Državama, nuspojave lijekova kod djece se razvijaju mnogo češće nego kod odraslih i čine ih oko 13%, a kod djece mlađe od 3 godine - gotovo 30% slučajeva. Oko 21% od ukupnog broja hospitalizovane djece pati od komplikacija zbog lijekova.

S posebnom pažnjom i temeljitošću potrebno je odabrati terapiju lijekovima (ako je potrebno) za trudnice, posebno ako lijekovi imaju teratogeno djelovanje (vidi poglavlje 6).

Nuspojave u otprilike 0,1-0,24% slučajeva uzrokuju smrt, a svaki četvrti smrtni slučaj u bolnici povezan je s komplikacijama lijekova koje se razlikuju po mehanizmu razvoja, patološkim promjenama i kliničke manifestacije. Epidemiološke studije u Sjedinjenim Američkim Državama pokazale su da po učestalosti smrti u ukupnoj strukturi mortaliteta komplikacije lijekova zauzimaju četvrto mjesto nakon mortaliteta od kardiovaskularnih bolesti, malignih tumora.

leja i moždanog udara i odnesu više od 100.000 života godišnje. Prema metaanalizi sprovedenoj u Sjedinjenim Državama, nuspojave terapije lekovima su na 5.-6. mestu među uzrocima smrti hospitalizovanih pacijenata.

Smrtonosni ishodi uzimanja lijekova kod pacijenata koji su liječeni u bolnici najčešće nastaju zbog:

Gastrointestinalna krvarenja i komplikacije peptičkih ulkusa (kod primjene glukokortikoida, NSAIL, antikoagulansa);

Druga krvarenja (kada se koriste citostatici);

Aplastična anemija i agranulocitoza (uz davanje hloramfenikola, citostatika, preparata zlata, nekih NSAIL);

Oštećenje jetre (među 200 lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje ovog organa najčešće se spominju antituberkuloza i psihotropni lijekovi, citostatici, tetraciklin);

Anafilaktički šok koji se razvio nakon uvođenja antibakterijskih lijekova (posebno grupe penicilina) i prokaina (novokain*);

Oštećenje bubrega (kada se koriste NSAIL, aminoglikozidi);

Smanjenje otpornosti na infekcije zbog primjene lijekova s ​​imunosupresivnim djelovanjem (citostatici, glukokortikoidi).

Neželjeni efekti nisu samo ozbiljan medicinski i socijalni, već i ekonomski problem. Troškovi komplikacija terapije lijekovima u Sjedinjenim Državama procjenjuju se na 4,2 milijarde dolara godišnje, u Švicarskoj - 70-100 miliona švicarskih franaka. Troškovi povezani s komplikacijama lijekova čine 5,5-17% ukupnih troškova zdravstvene zaštite. Prema američkim istraživačima, prosječna dužina boravka u bolnici za pacijenta sa nuspojavama lijekova je 10,6 dana u poređenju sa odgovarajućom cifrom u odsustvu nuspojava od 6,8 ​​dana.

Trećina svih nuspojava su komplikacije koje se mogu spriječiti, odnosno one koje se mogu izbjeći pod uslovima racionalne upotrebe lijekova.

4.3. KLASIFIKACIJA NEŽELJENIH EFEKATA

LIJEKOVI

Među mehanizmima razvoja neželjenih nuspojava mogu se izdvojiti 4 glavna.

Direktno toksično dejstvo lijek koji oštećuje stanice i tkiva tijela, koji ima prirodu ovisnu o dozi (na primjer, štetni učinak NSAID-a na gastrointestinalnu sluznicu).

Farmakokinetički mehanizam- važnu ulogu imaju faktori koji mijenjaju farmakokinetiku lijekova, doprinose akumulaciji lijekova u tijelu i/ili usporavaju njihovo raspadanje do neaktivnih metabolita. (Na primjer, intoksikacija digitalisom se javlja relativno rijetko, ali kod pacijenata s poremećenim metabolizmom i izlučivanjem digoksina rizik od intoksikacije se povećava nekoliko puta.)

Farmakodinamički mehanizam Ostvaruje se preko receptora ili meta koji se nalaze u različitim organima i sistemima. Na primjer, inhibicijom ciklooksigenaze, NSAIL, s jedne strane, smanjuju težinu upalnog procesa (direktno djelovanje), as druge strane sprječavaju izlučivanje natrijuma i vode u bubrezima (farmakodinamički neželjeni efekat), što dovodi do razvoj zatajenja srca.

Na farmakodinamički mehanizam može utjecati stanje pacijentovog tijela: na primjer, kod starijih pacijenata smanjuje se osjetljivost na djelovanje β-blokatora i β2-adrenomimetika kao rezultat smanjenja broja β-adrenergičkih receptora i njihov afinitet sa godinama.

Neželjeni efekti koji se javljaju kada interakcije lijekova: posebno, uz istovremenu primjenu terfenadina i eritromicina kod pacijenta na elektrokardiogramu, interval QT,što može dovesti do srčanih aritmija. Razlog za ovu pojavu je usporavanje metabolizma terfenadina u jetri pod uticajem eritromicina.

Vrijedi napomenuti važnu ulogu farmakogenetskih mehanizama u nastanku neželjenih nuspojava lijekova. Različite nasljedne promjene gena (alelne varijante) mogu dovesti do poremećaja farmakokinetike i/ili farmakodinamike lijekova. Kao rezultat toga, farmakološki odgovor se mijenja, uključujući neželjene nuspojave.

Razvijeno je nekoliko klasifikacija nuspojava. Prije svega, nuspojave se mogu podijeliti na:

projektovano- zbog farmakološkog djelovanja lijekova, ovisno o dozi, čini 80% svih slučajeva nuspojava koje se mogu razviti kod bilo koje osobe;

nepredvidivo- nije povezan s farmakološkim djelovanjem lijekova, nije ovisan o dozi, relativno rijetko se razvija, u većini slučajeva zbog promjena u imunološkom

neza i faktori spoljašnje okruženje i javlja se kod osjetljivih osoba.

Predviđene nuspojave lijekova imaju specifičnu kliničku sliku, na primjer hipotenzivni učinak pri uzimanju β-blokatora, Parkinsonov sindrom pri uzimanju hlorpromazina (hlorpromazin*) ili rezerpina, te arterijska hipertenzija pri uzimanju glukokortikoida. Uz nepredvidive nuspojave, klinička slika se razvija nepredvidivo, a različiti pacijenti mogu razviti različite reakcije na isti lijek, što je vjerovatno posljedica genetskih karakteristika pojedinaca.

Po prirodi pojave, nuspojave se dijele na direktne i indirektne, a po lokalizaciji - na lokalne i sistemske.

U kliničkoj praksi nuspojave se prema toku dijele na:

oštrim oblicima- razviju se u prvih 60 minuta nakon uzimanja lijeka (anafilaktički šok, teški bronhospazam, akutna hemolitička anemija, Quinckeov edem, vazomotorni rinitis, mučnina i povraćanje);

subakutni oblici- razviju se 1-24 sata nakon uzimanja lijeka (makulopapularni egzantem, serumska bolest, alergijski vaskulitis, kolitis i dijareja povezani s uzimanjem antibiotika, agranulocitoza i trombocitopenija);

latentne forme- javljaju se 2 dana ili više nakon uzimanja lijekova (ekcematozni osip, organotoksičnost).

Prema težini kliničkog toka, razlikuju se sljedeće grupe nuspojava.

Blage reakcije: pruritus, urtikarija, perverzija okusa. Ovo su prilično stabilne manifestacije; kada se pojave, nema potrebe za poništavanjem lijeka. Nuspojave nestaju sa smanjenjem doze lijekova ili nakon kratkotrajnog imenovanja antihistaminika.

Umjerene reakcije - Quinckeov edem, ekcematozni dermatitis, multiformni eritem, mono- ili poliartritis, toksično-alergijski miokarditis, groznica, hipokalemija. Kada se pojave, potrebno je promijeniti tekuću terapiju, otkazati lijek i provesti specifično liječenje glukokortikoidima u prosječnoj dozi od 20-40 mg / dan tokom 4-5 dana u bolnici.

Teške reakcije - stanja koja ugrožavaju život ili produžavaju boravak pacijenata u bolnici; anafilaktički šok, eksfolijativni dermatitis, Lyellov sindrom sa lezijama unutrašnje organe miokarditis, nefrotski

sindrom. Kada se pojave takve reakcije, potrebno je ukinuti lijek i istovremeno propisati glukokortikoide, imunomodulatore i antihistaminike u trajanju od 7-10 dana.

Smrtonosne reakcije.

Među neželjenim nuspojavama razlikuju se i ozbiljne i neozbiljne. Prema definiciji SZO, ozbiljne komplikacije terapija lijekovima uključuje slučajeve koji rezultiraju smrću, ili prijetnjom po život, ili uslijedi hospitalizacija (ili je produžena), i/ili uporni pad ili invaliditet, i/ili kongenitalna anomalija. Prema FDA, ozbiljne komplikacije terapija lijekovima također uključuje slučajeve koji zahtijevaju hirurško liječenje kako bi se spriječio trajni pad ili invalidnost. Prema metaanalizi zasnovanoj na 39 studija u Sjedinjenim Državama, ozbiljne nuspojave čine oko 7% svih komplikacija lijekova. Svake godine više od 20 miliona pacijenata u Sjedinjenim Državama doživi ozbiljne nuspojave tekuće terapije lijekovima.

Prema kliničkoj klasifikaciji, razlikuju se:

opšte reakcije organizma- anafilaktički šok, angioedem, hemoragijski sindrom;

oštećenja kože i sluzokože- Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom, Arthusov fenomen;

povreda respiratornog trakta- alergijske reakcije, bronhijalna astma, alergijski pleuritis i pneumonija, plućni edem;

oštećenja kardiovaskularnog sistema- kršenje provodljivosti srca, toksični miokarditis.

Ispod je jedna od najčešćih klasifikacija nuspojava (prema WHO), uzimajući u obzir mehanizme razvoja, vrijeme nastanka i kliničke karakteristike.

Tip A - predvidljivi (predvidljivi) efekti.

Primarne toksične reakcije ili predoziranje lijekovima (na primjer, zatajenje jetre kada se paracetamol propisuje u visokim dozama).

Zapravo nuspojave i odgođene reakcije (na primjer, sedativni efekti antihistaminskih lijekova).

Sekundarni efekti (npr. dijareja kada se propisuju antibiotici zbog supresije crijevne flore).

Interakcije lijekova (na primjer, trovanje teofilinom tijekom uzimanja eritromicina).

Tip B - nepredvidivi (nepredvidivi) efekti.

Individualna netolerancija na lijekove je neželjeni učinak uzrokovan farmakološkim djelovanjem lijekova u terapijskom

tik ili subterapeutske doze (na primjer, tinitus kada uzimate aspirin).

Idiosinkrazija (npr. hemolitička anemija kada se uzimaju antioksidansi kod pacijenata s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze bez povezanosti s imunološkim reakcijama).

Preosjetljivost ili alergija (na primjer, razvoj anafilaksije pri uzimanju penicilina zbog imunoloških mehanizama).

Pseudo-alergijske reakcije (na primjer, neimunološke reakcije na radionepropusne tvari).

Tip C - "hemijski" efekti koji se razvijaju dugotrajnom upotrebom lijekova: na primjer, ovisnost o benzodiazepinima ili nefropatija prilikom uzimanja natrijevog metamizola (analgin*), sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde pri primjeni sistemskih glukokortikoida, manifestacije kronične toksičnosti pri uzimanju hlorokina (retino - i keratopatija).

Tip D - odgođeni (dugotrajni) efekti (reproduktivna disfunkcija, teratogene i kancerogene reakcije: vaginalni adenokarcinom kod kćeri žena koje su koristile dietilstilbestrol tokom trudnoće; limfom kod pacijenata sa produženom imunosupresijom nakon transplantacije. Sindrom ustezanja, na primjer, nakon uzimanja klonidina , opijati, β-blokatori).

Tip E - nepredvidiv neuspjeh liječenja (smanjenje efikasnosti oralnih kontraceptiva uz propisivanje induktora mikrosomalnih enzima jetre).

Do 75% svih nuspojava su reakcije tipa A (reakcije zavisne od doze), više od 20% su komplikacije liječenja lijekovima tipa B (reakcije neovisne o dozi), koje također karakterizira najveći mortalitet, manji od 5% su komplikacije drugih vrsta.

toksične reakcije.

Apsolutno povećanje koncentracije lijeka - predoziranje

Relativno povećanje koncentracije lijeka:

■ genetski određene promjene u farmakokinetici (apsorpcija, metabolizam, izlučivanje) i farmakodinamici (promjene ciljnih molekula) lijekova;

■ negenetski određene promjene farmakokinetike (popratne patologije jetre, bubrega, štitne žlijezde)

bolesti, gastrointestinalnog trakta, interakcija uz istovremenu primjenu više lijekova) i farmakodinamike (poremećena osjetljivost receptora - razvoj astmatičnog statusa uz nekontrolirano prekomjerno uzimanje inhalacijskih β-agonista) lijekova.

Reakcije na daljinu koje se ne javljaju u pozadini značajne promjene koncentracije lijeka (teratogeni i kancerogeni efekti).

Efekti zbog farmakoloških svojstava lijekova.

Direktni štetni farmakodinamički efekti (ulcerogeno djelovanje NSAIL i glukokortikoida, ortostatske reakcije nakon uzimanja ganglioblokatora, periferni vaskularni spazam nakon uzimanja β-blokatora - Raynaudov sindrom).

Indirektni štetni farmakodinamički efekti:

■ superinfekcija i disbioza (proljev pri imenovanju antibakterijskih sredstava i citostatika);

■ bakterioliza (Jarish-Herxheimerova reakcija pri propisivanju antibiotika);

■ sindrom ustezanja (razvoj teških hipertenzivnih kriza sa naglim ukidanjem klonidina i β-blokatora);

■ ovisnost o drogama.

Prave alergijske reakcije.

Vrsta medijatora ili reagina.

citotoksični tip.

imunokompleksnog tipa.

Preosjetljivost odgođenog tipa.

Pseudo-alergijske reakcije bronhijalna astma kada se koriste holinomimetici zbog značajnog oslobađanja histamina).

Idiosinkrazija- genetski determiniran, farmakološki izopačen odgovor na prvu primjenu lijekova.

Psihogene nuspojave (glavobolja, valovi vrućine, znojenje).

Jatrogene nuspojave (reakcije koje se javljaju kod nepravilne primjene lijekova, na primjer, razvoj embolije s intravenskom primjenom depo preparata penicilina, polifarmacija).

Ponekad jedan lijek može uzrokovati nekoliko nuspojava koje se razlikuju po mehanizmu razvoja. Na primjer, sulfonamidi mogu razviti i toksične reakcije i reakcije

zbog njihovih farmakoloških svojstava - citotoksičnosti i alergija (polimorfni eritem, urtikarija, erozivna ektodermoza - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza - Lyellov sindrom).

Ne zaboravite da su neke manifestacije karakteristične za nuspojave (na primjer, Lyellov sindrom - u 50% slučajeva) klinički simptomi drugih somatskih bolesti (neoplazije, autoimune bolesti).

4.4. TOKSIČNI EFEKTI

Toksični učinak lijekova prilično je čest u kliničkoj praksi. Apsolutno predoziranje lijekova je zbog činjenice da su preporučene doze usmjerene na prosječnu osobu (60 kg), a kada su propisane, ne uzimaju u obzir individualnu tjelesnu težinu, pod uslovom da se uzimaju 3-4 puta. Intoksikacija je u ovom slučaju izravno povezana s farmakološkim svojstvima lijekova.

U drugim slučajevima, predoziranje je rezultat svjesnog propisivanja lijekova u velikim dozama. Na primjer, parenteralna primjena benzilpenicilina u visokim dozama (više od 200 milijuna jedinica / dan) kod pacijenata sa sepsom dovodi do razvoja konfuzije i epileptiformnih napadaja zbog unošenja velike količine kalija s lijekom i razvoja hiponatremije .

Rizik od razvoja toksičnih učinaka posebno je visok kod lijekova s ​​niskim terapijskim indeksom, kada je razlika između doza koje imaju terapijski i toksični učinak mala. Među antibioticima streptomicin, kanamicin i neomicin imaju nizak terapeutski indeks. Ostali lijekovi bi trebali uključivati ​​varfarin, inzulin, digoksin, teofilin, fenitoin, karbamazepin, preparate litijuma, antiaritmike.

Toksični efekti koji proizlaze iz upotrebe lijekova u terapijskim dozama mogu biti povezani s genetski određenim farmakokinetičkim karakteristikama lijekova kod ovog pacijenta. Poznato je da rizična grupa za razvoj pseudolupus nefritisa uključuje pacijente sa niskom stopom acetilacije („spori acetilatori“) koji uzimaju prokainamid (novokainamid*) ili hidralazin (apresin*). Genetske promjene koje dovode do povećanja koncentracije lijekova u plazmi manifestiraju se i na nivou oksidativnog metabolizma: smanjena je aktivnost izoenzima mikrozomalnog oksidativnog sistema citohroma P-450 jetre, crijeva i pluća.

Popratne bolesti mogu doprinijeti nastanku toksičnosti lijeka. Na primjer, kod bolesti jetre:

Smanjen intenzitet metabolizma (antiaritmički lijekovi itd.);

Funkcija detoksikacije organa je potisnuta;

Povećava se sinteza slobodnih radikala, pokrećući oksidacijske reakcije sa stvaranjem peroksida i hidroperoksida;

Sinteza albumina je potisnuta, zbog čega se smanjuje toksičnost lijekova koji inače imaju visok procenat vezivanje za proteine ​​plazme.

Bolesti ne samo jetre, već i bubrega doprinose usporavanju izlučivanja lijekova iz tijela i, shodno tome, njegovoj kumulaciji. Teško zatajenje srca dovodi do primjetnog smanjenja izlučivanja - zbog poremećenog protoka krvi u jetri i bubrezima (na primjer, digoksin se akumulira kod pacijenata koji pate od ove patologije). Smanjenje funkcionalne aktivnosti štitne žlijezde može dovesti do promjene brzine metabolizma s razvojem nuspojava.

Povećana apsorpcija lijekova također može uzrokovati nuspojave. Dakle, uzimanje nifedipina na prazan želudac dovodi do brze apsorpcije i postizanja vršne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, što se manifestira glavoboljom i crvenilom kože.

Toksičnost lijekova je vrlo često posljedica njihove interakcije (vidi poglavlje „Interakcije lijekova“), može se povezati s polifarmacijom bez uzimanja u obzir mogućeg međusobnog utjecaja.

Promjena osjetljivosti tkivnih receptora na lijekove važan je razlog za razvoj nuspojava. Na primjer, povećanje osjetljivosti miokarda na epinefrin (adrenalin*) tokom anestezije ciklopropanom ili halotanom može uzrokovati ozbiljne srčane aritmije. Iscrpljivanje rezervi kalijuma u organizmu tokom dugotrajnog lečenja diureticima povećava osetljivost miokarda na srčane glikozide.

Postoje lijekovi koji imaju specifičnu toksičnost za određeni organ, ali većina lijekova ima toksično djelovanje na više organa i sistema istovremeno. Ovi lijekovi uključuju aminoglikozidne antibiotike s nefro-, oto-, neurotoksičnošću. Njihov nefrotoksični učinak nastaje zbog akumulacije lijeka u proksimalnim bubrežnim tubulima i oštećenja bubrežnog epitela u tim dijelovima, što se manifestira usporavanjem glomerularne filtracije i stvaranjem zatajenja bubrega. Primjena aminoglikozida je uzrok razvoja induciranog zatajenja bubrega otprilike

u 45-50% svih slučajeva. Dokazano je da je nefrotoksičnost aminoglikozida zavisna od doze, a rizik od njenog razvoja se smanjuje njihovom jednokratnom upotrebom u toku dana. Ototoksičnost se manifestira smanjenjem sluha do potpune gluvoće zbog nakupljanja lijeka u tekućini unutrašnjeg uha (endolimfi). Osim toga, istovremeno se može pojaviti i vestibulotoksičnost (vrtoglavica, mučnina, povraćanje, nistagmus, neravnoteža). Za fluorokinolone su najkarakterističnije nuspojave iz gastrointestinalnog trakta koje se javljaju u 2-3% slučajeva (mučnina, dijareja, povraćanje, povećane koncentracije hepatičkih transpeptidaza u krvi), rjeđe je zahvaćen centralni nervni sistem (glavobolja, stupor , vrtoglavica), nefro- (razvoj intersticijalnog nefritisa) i kardiotoksične lezije: srčane aritmije, produženje intervala Q-T sa elektrokardiografijom (EKG).

Teratogeno i onkogeno djelovanje najčešće imaju lijekovi koji imaju citotoksično djelovanje. Teratogeneza lijekova može biti posljedica inhibicije reproduktivne funkcije, poremećaja embriogeneze u različitim fazama, fetopatije izazvane lijekovima, kao i posljedica primjene određenih lijekova u neonatalnom periodu. Klasificiraju se sljedeće vrste teratogenih patologija: hromozomski, monogeni nasljedni, poligeni multifaktorski i egzogeni poremećaji. Primjena lijekova je posljedica posljednja dva oblika, koji čine oko 80% sve teratogene patologije. Prema mehanizmu razvoja teratogenog učinka, lijekovi se dijele na tvari s direktnim toksičnim djelovanjem na fetus i lijekove koji remete metabolizam folne kiseline i hormona. Medicinskim lijekovima s teratogenim djelovanjem mogu se pripisati sljedeće grupe:

Antagonisti vitamina;

Antagonisti aminokiselina;

Hormoni (androgeni, progesteron, adrenokortikotropni hormon, glukokortikoidi);

Antimitotici (kolhicin);

Antibiotici (tetraciklin, streptomicin);

Antitumorski (merkaptopurin, 6-oksipurin*, tioguanin);

Preparati joda, fenindion (fenilin*), hlorpromazin (hlorpromazin*);

barbiturati;

Ergot alkaloidi.

Prema WHO, do 25% razvojnih anomalija je uzrokovano genetskim promjenama. Pod uticajem navedenih lekova nastaju geni (promena broja ili redosleda azotnih baza

u genu), hromozomske (promene položaja, umetanje ili brisanje segmenta hromozoma) i genomske mutacije (povećanje ili smanjenje ukupnog broja hromozoma).

Izlaganje teratogenim supstancama u fazama organogeneze dovodi do razvoja embriopatija, izlaganje u kasnijim fazama razvoja dovodi do rane (strukturne i funkcionalne nezrelosti organa koji su nekompatibilni sa životom fetusa) ili kasne fetopatije (oštećenja normalnog ugrađeni i razvijeni organi). Dakle, upotreba teratogenih supstanci u prve 2 sedmice trudnoće dovodi do pobačaja, au narednim periodima - do nerazvijenosti unutrašnjih organa.

Kršenje metabolizma folne kiseline može uzrokovati abnormalnosti u formiranju lubanje (na primjer, uz primjenu metotreksata), a hormonski agensi mogu uzrokovati maskulinizaciju ženske djece. Prijem barbiturata može dovesti do patologije srca, gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog trakta, strabizma, stvaranja "rascjepa nepca".

Uz izuzetan oprez, potrebno je koristiti lijekove za dojilje zbog opasnosti od mogućeg razvoja funkcionalnog teratogenog učinka. Među ovom grupom lijekova najopasnijim se smatraju antimetaboliti (citostatici), antikoagulansi, preparati od ergota, tireostatici, preparati joda i broma, antibiotici.

Podaci o pitanjima karcinogeneze su još uvijek kontroverzni. Dokazano je da dugotrajna upotreba estrogena od strane žena tokom menopauze povećava rizik od razvoja raka endometrijuma za 4-8 puta, a uzimanje imunosupresiva povećava rizik od razvoja limfoma, sarkoma i raka kože usana za nekoliko puta.

Glavni lijekovi koji izazivaju razvoj neoplazije su radioizotopi (fosfor, torotrast*), citostatici (klornaftazin*, ciklofosfamid), hormonski lijekovi, kao i arsen, fenacetin, hloramfenikol i neki drugi lijekovi. Dakle, ciklofosfamid povećava vjerovatnoću razvoja raka mokraćne bešike. Oralni kontraceptivi imaju blastomogeni učinak na jetru, što rezultira stvaranjem ili adenoma ili nodularne hiperplazije.

Svi lijekovi se proučavaju na teratogenost i onkogenost, međutim, rezultati eksperimenata na životinjama ne dozvoljavaju preciznu procjenu rizika od kongenitalnih anomalija i tumora pri upotrebi ovih lijekova kod ljudi.

4.5. NEŽELJENA DEJSTVA ZBOG FARMAKOLOŠKIH SVOJSTVA LIJEKOVA

Jedna od najčešćih nuspojava lijekova koji se koriste u terapijskim dozama su reakcije zbog farmakoloških svojstava samog lijeka. Na primjer, kod tricikličkih antidepresiva zabilježeni su glavobolja, mučnina, suha usta i dvostruki vid. Liječenje citostaticima dovodi do odumiranja ne samo tumorskih ćelija, već i drugih ćelija koje se brzo dijele, posebno u koštanoj srži, što prirodno dovodi do leuko-, trombocitopenije i anemije. Srčani glikozidi, blokirajući Na +, K + -ATPazu u membrani kardiomiocita, imaju pozitivan inotropni efekat. Istovremeno, interakcija s ovim enzimom u perifernim žilama može dovesti do nepoželjnog povećanja ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPVR), što se može smatrati nuspojavom. Upotreba atropina kod bradikardije može uzrokovati suha usta, proširene zjenice, povišen očni tlak i usporenu crijevnu pokretljivost.

β-blokatori su još jedna grupa lijekova koji se široko koriste u medicini i imaju značajan broj štetnih farmakodinamičkih efekata. Ovi lijekovi (posebno propranolol) imaju anksiolitičko djelovanje, pa ih ne treba propisivati ​​pacijentima koji pate od depresije. Ovo djelovanje je manje izraženo kod nadolola i atenolola. Osim toga, β-blokatori mogu uzrokovati umor, seksualnu disfunkciju, bronhospazam.

Gvanetidin*, prazosin i metildopa, koji se koriste za liječenje hipertenzije, uzrokuju ortostatsku hipotenziju i jaku vrtoglavicu, što može uzrokovati padove i prijelome. Primjena antagonista kalcija, posebno kratkodjelujućih, kod IHD može uzrokovati „sindrom krađe“ zbog odljeva krvi iz skleroziranih srčanih žila koji nisu sposobni za dilataciju i razvoja infarkta miokarda, a uz produženu primjenu u kod starijih povećavaju rizik od zatvora i krvarenja iz GIT-a.

Zbog glavnih farmakoloških učinaka lijekova mogu se razviti biološke reakcije posredovane njima, kao što su disbakterioza, superinfekcija, pojava sojeva mikroorganizama otpornih na lijekove, bakterioliza i supresija imunoloških procesa.

Disbakterioza podrazumijeva kvantitativnu i kvalitativnu promjenu mikroflore gastrointestinalnog trakta pod utjecajem antimikrobnih lijekova. Najčešće se disbakterioza razvija nakon duže enteralne primjene antibiotika ili sulfonamida. Do obnavljanja crijevne mikroflore u nekim slučajevima dolazi nakon prestanka liječenja ovim lijekovima, međutim, u rijetkim slučajevima dolazi do trajnog poremećaja funkcije gastrointestinalnog trakta, metabolizma proteina i vitamina (posebno je inhibirana sinteza B vitamina ), smanjuje se apsorpcija kalcija, željeza i niza drugih tvari.

Superinfekcija- komplikacija terapije lijekovima, koja je rezultat supresije vitalne aktivnosti normalne mikroflore gastrointestinalnog trakta. Do inhibicije normalne mikroflore dolazi pod uticajem antibiotika i raznih imunosupresiva (glukokortikoidi i citostatici, hemoterapijski agensi). Uz superinfekciju, pojavljuju se i intenzivno se razvijaju žarišta uvjetno patogene mikroflore otporne na djelovanje ovog lijeka, što može uzrokovati novu bolest. Superinfekcije mogu biti endogene i egzogene. Endogenu infekciju najčešće izazivaju stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli, Proteus, anaerobi. Egzogene superinfekcije uzrokovane su sekundarnom infekcijom novim patogenom ili rezistentnim sojem mikroorganizama iste vrste kao uzročnik izvorne bolesti (na primjer, razvoj kandidijaze ili aspergiloze). Kod superinfekcije najčešće dolazi do oštećenja crijevne sluznice, koja se u nekim slučajevima završava perforacijom sluznice kao rezultatom nekrotizirajućeg djelovanja gljivica, peritonitisom i smrću bolesnika. Rjeđe se razvijaju visceralni oblici, koji nastavljaju s atipičnom kliničkom slikom. Na primjer, kandidijazna lezija pluća najčešće se javlja kao intersticijska pneumonija dugotrajnog toka, koju je teško dijagnosticirati radiografski. Često postoji kandidijazna sepsa, koja gotovo uvijek završava smrću pacijenta. Drugi primjer superinfekcije je razvoj aspergiloze kod oslabljenih pacijenata na pozadini kroničnih bolesti krvi, gastrointestinalnog trakta i pluća, kao i na pozadini dugotrajne primjene antibiotika, posebno tetraciklina. U ovom slučaju zahvaćena je koža i mnogi unutrašnji organi, što se manifestuje različitim kliničkim simptomima.

Pseudomembranozni kolitis- jedna od teških komplikacija medikamentne terapije klindamicinom, linkomicinom ili tetraciklinom, u čijoj patogenezi važnu ulogu imaju autoimuni procesi i toksična oštećenja. Ova komplikacija je fatalna u 50% slučajeva.

Pri korištenju baktericidnih antimikrobnih lijekova u visokim dozama moguć je razvoj reakcija bakteriolize Jarisch-Gersheimer, koji karakterizira brzo pogoršanje stanja pacijenta ili kratkotrajno povećanje simptoma odgovarajuće patologije. Patogeneza ovog stanja je zbog brzog propadanja mikrobnih ćelija i oslobađanja značajne količine endotoksina. Mikroorganizmi sposobni za proizvodnju aktivnih toksina uključuju salmonelu, spirohete, neke sojeve Escherichia i Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Da bi se spriječila reakcija bakteriolize, potrebno je pravilno primijeniti lijekove, uključujući primjenu intenzivne patogenetske terapije.

Antibakterijski lekovi takođe negativno utiču na imuni sistem. Njihov učinak na imunogenezu ovisi o dozi, načinu primjene i trajanju upotrebe. Oralno primijenjeni lijekovi u terapijskim dozama imaju mali učinak na imunitet. Istovremeno, upotreba ovih lijekova (na primjer, hloramfenikol) u visokim dozama dugo vremena dovodi do supresije humoralnog imuniteta (smanjenje broja B-limfocita, inhibicija njihove proliferativne aktivnosti zbog slabe antigenske iritacije) , smanjenje aktivnosti fagocitoze. Ova činjenica još jednom dokazuje potrebu pravilne upotrebe droga.

sindrom ustezanja, obično se javlja kada se lijek iznenada prekine. Na primjer, ukidanje kinidina može dovesti do teških aritmija, antianginalnih lijekova - do napada angine pektoris, antikoagulansa - do tromboembolijskih komplikacija.

4.6. ALERGIJSKE REAKCIJE

Alergijske reakcije, prema različitim autorima, čine 20 do 70% svih nuspojava. Alergija- radi se o izmijenjenom imunološkom odgovoru, koji se očituje u razvoju specifične preosjetljivosti organizma na strane tvari (alergene) kao rezultat njihovog prethodnog kontakta. U pravilu se ne razvija pri prvom prijemu HP-a. Izuzetak su slučajevi razvoja alergije na lijekove koji imaju unakrsne alergijske reakcije s drugim lijekovima koje su pacijenti ranije koristili.

Alergeni se dijele na egzogene i endogene (Tabela 4-1). Endogeni alergeni nastaju u tijelu pod utjecajem različitih štetnih faktora, što rezultira kompleksom vlastitih stanica i stranih tvari neantigene prirode.

Tabela 4-1. Klasifikacija egzogenih alergena

Alergijske reakcije karakterizira fazni tok i prisustvo perioda senzibilizacije, popuštanja i desenzibilizacije. Senzibilizacija se razvija u roku od nekoliko dana od trenutka inicijalne izloženosti alergenu i traje duže vrijeme. Trajanje senzibilizacije određeno je prirodom alergena, njegovom dozom, načinom prodiranja u tijelo, trajanjem izlaganja, kao i stanjem imunološke reaktivnosti tijela. Rešavanje alergijske reakcije se razvija kao odgovor na ponovljeno izlaganje ili istom alergenu ili bliskom alergenu koji može opstati u tijelu duže od 2 sedmice. Postoje trenutno rješavanje (razvoj od nekoliko sekundi do 6 sati) i odgođeni tip (razvoj unutar 24-48 sati). Sa desenzibilizacijom, reaktivnost tijela se vraća u normalu spontano - kao rezultat eliminacije izloženosti alergenu ili umjetno - nakon kurseva primjene alergena u mikrodozama.

Rizik od razvoja alergija na lijekove povećavaju polifarmacija, dugotrajna upotreba lijekova, nasljedna predispozicija, kao i bolesti poput bronhijalne astme, peludne groznice, gljivičnih oboljenja i alergija na hranu.

Alergijske reakcije mogu izazvati bilo koji lijekovi, uključujući glukokortikoide. Imunogeni kao što su vakcine, serumi, dekstrani, inzulin su punopravni antigeni koji pokreću stvaranje antitela. Druga sredstva (jedinjenja male molekularne težine - hapteni) stiču antigena svojstva tek nakon spajanja sa proteinima. Lijekovi mogu steći antigena svojstva tokom skladištenja (kao rezultat transformacije), kao i tokom metabolizma (na primjer, lijekovi s pirimidinskim jezgrom - vitamini B, fenotiazin *). Lijekovi koji sadrže radikalne radikale imaju visoku antigensku aktivnost.

NH 2 - i Cl-grupe povezane sa benzenskim prstenom, kao što su prokain (novokain*), hloramfenikol (sintomicin*), aminosalicilna kiselina (PASA*). Rizik od razvoja alergija na lijekove minimalan je kod enteralnog, a maksimalan - kod intravenske primjene lijekova.

HIPEROSJETLJIVOST NEPOSREDNOG TIPA

U srži preosjetljivost trenutnog tipa je humoralni imuni odgovor. Preosjetljivost neposredne vrste podijeljena je u tri podtipa.

I podtip - medijator (anafilaktički)

Razvija se na egzogenim antigenima (lijekovi, polen, hrana, bakterijski antigeni parenteralnim, inhalacijskim i alimentarnim putevima prodiranja u organizam). U tom slučaju se protiv antigena stvaraju antitijela klase IgE, koja se transportuju u šok organ u koji je alergen ušao, gdje se aktiviraju mastociti i bazofili, te se razvija reakcija hiperreaktivnosti. Kada alergen ponovo uđe u tijelo, nastupa faza razrješenja koja se odvija u tri faze:

Imunološki - stvaranje kompleksa alergena sa IgE fiksiranim na bazofilima i mastocitima i promjena svojstava ćelijskih membrana;

Biohemijska - degranulacija mastocita i bazofila, oslobađanje biogenih amina i medijatora (histamin, setoronin, kinini itd.).

Patofiziološki - efekat medijatora na miocite, endotel, nervne ćelije.

Ovu vrstu trenutne preosjetljivosti najčešće uzrokuju benzilpenicilin, streptomicin, prokain (novokain*), vitamin B 1 , serumi i vakcine. Klinički se manifestira kao anafilaksija ili atopijska reakcija. Anafilaksiju karakterizira razvoj nemira, vrtoglavice, naglog pada krvnog tlaka, gušenja, jakih bolova u trbuhu, mučnine i povraćanja, nevoljnog mokrenja i defekacije, te konvulzija. S razvojem anafilaktičkog šoka, pacijent gubi svijest.

Atopijska reakcija se razvija s nasljednom predispozicijom i manifestira se:

Bronhijalna astma;

Urtikarija - pojava eritema i svrbež ružičastih plikova;

Peludna groznica - alergijski rinitis, koji se često razvija na polenskim alergenima i nosi naziv peludna groznica;

Quinckeov angioedem - oticanje kože i potkožnog masnog tkiva, ponekad se širi na mišiće;

Ekcem kod djece koji se razvija na alergenima u hrani.

Lijekovi koje karakterizira visok rizik od iniciranja anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, te mehanizmi njihovog razvoja prikazani su u tabeli. 4-2.

Tabela 4-2. Lijekovi koje karakterizira visok rizik od razvoja anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije i mehanizmi njihovog razvoja

II podtip - citotoksični

Razvija se u hemikalije, ćelijske membrane, neke nećelijske strukture. Nakon vezivanja ovih struktura, površinu šok ćelija (krvne ćelije, endoteliociti, hepatociti, epitelne ćelije bubrega) imuni sistem prepoznaje kao stranu po antigenskom sastavu, usled čega dolazi do stvaranja IgG. pokrenut, što uništava ove ćelije. Ova vrsta alergije je u osnovi razvoja leuko-, trombocitopenije, autoimune

imunološka hemolitička anemija (na primjer, kada se koristi metildopa), komplikacije nakon transfuzije. Za lijekove koji uzrokuju dati tip trenutna preosjetljivost, uključuju kinidin, fenacetin, salicilate, sulfonamide, cefalosporine, peniciline. Citotoksična reakcija je u osnovi patogeneze lupusa izazvanog lijekovima, koji se razvija primjenom prokainamida, hidralazina, hlorpromazina, izoniazida, metildope, penicilamina. U tom slučaju se javlja groznica, smanjuje se tjelesna težina, zahvaćen je mišićno-koštani sistem, u proces su uključena pluća i pleura (u više od 50% slučajeva), jetra, ponekad i bubrezi (razvija se glomerulonefritis), krvni sudovi ( u ovom slučaju dolazi do vaskulitisa). Gotovo uvijek se uz lijek lupus razvija hemolitička anemija, leukocitopenija i trombocitopenija, kao i limfadenopatija. Glavni serološki kriteriji za dijagnozu lupusa izazvanog lijekovima su otkrivanje antitijela na nuklearne histone (99% slučajeva) i odsustvo antitijela na DNK, što ga razlikuje od sistemskog eritematoznog lupusa. Simptomi lupusa izazvanog lijekovima i serološke manifestacije razvijaju se u prosjeku godinu dana nakon početka terapije gore navedenim lijekovima i spontano nestaju unutar 4-6 sedmica nakon prekida. Antinuklearna antitijela perzistiraju još 6-12 mjeseci.

III podtip - imunokompleks

Razvija se uz nedovoljnu fagocitnu aktivnost i uvođenje visokih doza alergena. U ovom slučaju, kada alergen prvi put uđe u tijelo, na njega se proizvode antitijela klase IgG i IgA. Alergeni koji su ponovo ušli u tijelo kombinuju se s unaprijed sintetiziranim antitijelima i formiraju se imuni kompleksi koji kruže. Adsorbirani na vaskularnom endotelu, cirkulirajući imuni kompleksi aktiviraju sistem komplementa, posebno njegove frakcije C3a, C4a i C5a, koje povećavaju vaskularnu permeabilnost i indukuju hemotaksiju neutrofila. Istovremeno se aktivira kininski sistem, oslobađaju se aktivni bioamini i povećava agregacija trombocita, što uzrokuje razvoj sistemskog vaskulitisa i mikrotromboze, dermatitisa, nefritisa i alveolitisa. Osim toga, imuni kompleksi oštećuju mnoga druga tkiva, uzrokujući bolest imunološkog kompleksa:

"serumska bolest 1" (na primjer, pri uvođenju antitimocitnog imunoglobulina) klinički se manifestira edemom kože,

1 Ponekad se „reakcije slične serumu“ razvijaju 1-3 sedmice nakon početka uzimanja lijekova, razlikuju se od „serumske bolesti“ po odsustvu hipokomplementemije, vaskulitisa, oštećenja bubrega.

sluzokože i potkožno masno tkivo, groznica, osip i svrab, oštećenje zglobova, limfadenopatija, gastrointestinalne smetnje, slabost, proteinurija (bez znakova glomerulonefritisa);

Arthusov fenomen se razvija uz ponovljenu lokalnu primjenu antigena kao rezultat oštećenja krvnih žila imunološkim kompleksima i razvoja ishemije, nekroze tkiva i, konačno, sterilnog apscesa;

Glomerulonefritis nastaje kada se "taloženje" imunoloških kompleksa u bubrežnom epitelu;

Reumatoidni artritis;

Sistemski eritematozni lupus;

Hashimotov tiroiditis;

Hepatitis.

Lijekovi koji izazivaju ovu vrstu reakcije uključuju NSAIL, posebno paracetamol, retinol, izoniazid, metotreksat, kinidin, peniciline.

Preosjetljivost odgođenog tipa je ćelijski imuni odgovor. Razvija se na tvarima haptenske prirode, alergenima mikroba i lijekova, izmijenjenim vlastitim stanicama.

Odgođena preosjetljivost se javlja u dvije faze:

Prvo dolazi do senzibilizacije organizma, tokom koje se ono formira veliki broj T-limfociti;

Zatim, nakon 24-48 sati, počinje faza rezolucije, kada senzibilizirani T-limfociti prepoznaju antigene i počinju sintetizirati limfokine (kemotaktički faktor, faktor inhibicije migracije, faktor aktivacije makrofaga itd.), koji zajedno sa lizosomskim enzimima i kininima, izazivaju razvoj upalne reakcije.

Reakcije posredovane stanicama su u osnovi razvoja osipa i alergijskog kontaktnog dermatitisa.

Alergijske nuspojave na lijekove manifestiraju se u raznim oblicima kožnih reakcija - od eritema na mjestu injekcije i fiksiranog osipa na lijek do generaliziranog papuloznog ili vezikularnog osipa. Posebno je težak eksfolijativni dermatitis sa odbacivanjem površinskih slojeva epiderme, disbalansom elektrolita i hipoproteinemijom, kao i gubitkom mišića. Postoje posebni oblici alergijskih kožnih reakcija:

Lyellov sindrom karakterizira pojava eritematoznih lezija koje evoluiraju do stvaranja bula;

Stevens-Johnsonov sindrom je teški oblik eksudativnog polimorfnog eritema.

Najčešće, Lyellov i Stevens-Johnsonov sindrom izazivaju antibakterijski lijekovi (sulfonamidi), antikonvulzivi, NSAIL (piroksikam), alopurinol, vakcine i serumi.

At toksična epidermalna nekroliza tjelesna temperatura naglo poraste do febrilne, na koži se pojavljuju urtikarije i eritematozne mrlje koje se brzo pretvaraju u lako otvorene plikove sa seroznim sadržajem, a epidermis se ljušti (pozitivni simptom Nikolskog). Istovremeno se pojavljuju enantemi na sluznicama usta i larinksa, koji se potom erodiraju, kao i lezije sluznice očiju, respiratornog trakta, ždrijela, jednjaka, gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta. U krvi se nalazi slika leukemije ili maligne retikuloze. At erozivna ektodermoza tjelesna temperatura također naglo poraste na visoke vrijednosti, pojavljuju se kašalj, glavobolja, hiperemija i erozije oralne sluznice koje se pretvaraju u konfluentne čireve prekrivene prljavo sivim premazom. Na koži se pojavljuju eritematozne mrlje koje prelaze u bulozni konfluentni oblik egzantema i lokaliziraju se uglavnom oko usta i na genitalijama. Prilikom postavljanja dijagnoze otkrivaju se angina, bol u mišićima i zglobovima, hepato- i splenomegalija, oštećenje očiju i unutrašnjih organa. Krvni testovi pokazuju leukocitozu i eozinofiliju. Ova dva po život opasna stanja zahtijevaju hitnu akciju za njihovo rješavanje.

Primjer lijeka čije uvođenje može razviti sve vrste alergijskih reakcija je benzilpenicilin. Primjena ovog lijeka može biti komplikovana urtikarijom, anafilaktičkim šokom, hemolitičkom anemijom, razvojem serumske bolesti i kontaktnim dermatitisom na mjestu ubrizgavanja.

Svaki lijek ima svoj indeks senzibilizacije, koji varira od 1-3% za benzilpenicilin do 90% za fenitoin (difenin*). Velike doze, učestalost i učestalost upotrebe, različiti aditivi (emulgatori, rastvarači), oblici produženog djelovanja značajno povećavaju učestalost senzibilizacije organizma na primijenjeni lijek.

Faktori koji predisponiraju nastanak alergijskih reakcija:

Tranziciona dob;

Trudnoća;

Menses;

Climax;

Izloženost sunčevom zračenju;

emocionalni stres;

Genetska predispozicija – antigeni HLA B40 i Cw1, kao i haplotipovi A2B40 i A3B40 smatraju se markerima alergije na lijekove (na primjer, osobe sa fenotipom HLA Cw3 ili haplotipom A2B17 imaju povećan rizik od razvoja alergije na antibiotike, te prisustvo Haplotip HLA D7 ili A9B7 povezan je s razvojem polivalentne netolerancije na lijek).

U 78-80% pacijenata alergija na lijekove završava oporavkom, a samo u 10-12% slučajeva poprimi kronični tok u vidu atopijske bronhijalne astme, rekurentne agranulocitoze, hepatitisa izazvanog lijekovima ili intersticijalnog nefritisa. U 0,005% slučajeva alergijska reakcija je fatalna, čiji su najčešći uzroci anafilaktički šok, agranulocitoza, hemoragični encefalitis, miokarditis i aplastična anemija.

4.7. PSEUDO-ALERGIJSKE REAKCIJE

Vrijedno je razlikovati pseudoalergije od pravih alergijskih reakcija, koje im mogu nalikovati kliničkim manifestacijama. Imuni sistem ne igra nikakvu ulogu u patogenezi pseudoalergija. Glavni patogenetski faktori su histamin mastocita, liberin i drugi posrednici alergijskih reakcija u slučaju nedostatka C1 komponente komplementa. Lijekovi koji mogu izazvati reakcije ovog tipa uključuju radionepropusne agense koji sadrže jod, neuromuskularne blokade (mišićni relaksansi tubokurarin*), opioide, koloidne otopine za obnavljanje volumena cirkulirajuće krvi, neke antibakterijske agense (vankomicin, polimiksin B), kompleksne spojeve (deferoksamin).

Ozbiljnost pseudoalergijskih reakcija ovisi o dozi primijenjenih lijekova. Klinički se kod ovih stanja može uočiti pojava urtikarije, hiperemije i svrbeža, glavobolje i sniženja krvnog pritiska. Kod intramuskularnog ubrizgavanja lijekova može se lokalno razviti edem i hiperemija sa svrabom. Pacijenti sa alergijskom predispozicijom mogu razviti napade astme i začepljenost nosa.

Lijekovi kao što su metildopa, fentolamin, preparati rauvolfije, djelujući na holinergičke receptore, mogu uzrokovati edem i hiperemiju nazalne sluznice, a uzimanje NSAIL može izazvati bronhospazam kod pacijenata sa

astmatična trijada zbog kršenja metabolizma arahidonske kiseline.

4.8. IDIOSINKRAZIJA

Idiosinkrazija je genetski određena patološka reakcija na određene lijekove. Patološka reakcija se manifestira preosjetljivošću na određeni agens i jakim i/ili produženim djelovanjem. Idiosinkratične reakcije se zasnivaju na genetski determinisanim defektima enzimskih sistema. Primjer takvih reakcija je razvoj hemolitičke anemije kod pacijenata s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, uzimanja sulfonamida, furazolidona, hloramfenikola, acetilsalicilne kiseline, antimalarijskih lijekova ili pojava methemoglobinemije pri uzimanju nitroglicerin preparata metemoglobicina kod pacijenata sa regeneracijom. . Ista vrsta reakcija uključuje pojavu bubrežnog izlučivanja purina u liječenju gihta kod pacijenata s nedostatkom hipoksantin-guanin-fosforiboksiltransferaze, kao i razvoj napada hepatične porfirije zbog indukcije sintetaze aminolevulinske kiseline barbituratima. Nasljedna insuficijencija kolinesteraze u krvnom serumu objašnjava činjenicu da se djelovanje relaksanta mišića suksametonijum jodida (ditilin*) povećava sa 5 minuta (normalno) na 2-3 sata.Uz nedostatak glukuronil transferaze kod djece, hloramfenikol se ne smije koristiti zbog na mogućnost razvoja Greyovog sindroma (nadutost, dijareja, povraćanje, cijanoza, poremećaji cirkulacije).

4.9. ZAVISNOST NA DROGAMA

Ovisnost o drogama je posebna psihička i fizičko stanje, praćen određenim reakcijama, koje uvijek uključuju hitnu potrebu za stalnim ili povremeno obnavljanim unosom određenih lijekova. Pacijent koristi lijek kako bi iskusio njegov učinak na psihu, a ponekad - kako bi izbjegao neugodne simptome uzrokovane prestankom uzimanja lijeka.

Razvoj sindroma ovisnosti o psihotropnim lijekovima, očigledno, nastaje stvaranjem određenih uvjetno-refleksnih veza i posljedica je utjecaja lijeka na neke neurotransmiterske i biohemijske procese koji se odvijaju u centralnom nervnom sistemu. Također je moguće da u razvoju ovisnosti o analgeticima grupe morfina

Određenu ulogu igra i uticaj ovih supstanci na sistem opijatnih receptora i njihovih endogenih liganada (endorfina i enkefalina).

Sindrom psihološke zavisnosti - stanje organizma koje karakteriše patološka potreba za uzimanjem psihotropne supstance kako bi se izbegli psihički poremećaji ili nelagoda koja se javlja kada se lek prestane. Ovaj sindrom se odvija bez znakova apstinencije.

Sindrom fizičke ovisnosti je stanje koje karakterizira razvoj apstinencije nakon prestanka uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovih antagonista. Ovaj sindrom se javlja prilikom uzimanja lijekova koji imaju narkotički učinak. Prema ekspertskom komitetu SZO, termin "ovisnost o drogama" treba shvatiti kao mentalno, a ponekad i fizičko stanje koje proizlazi iz interakcije između živog organizma i lijeka i koje karakteriziraju bihevioralne i druge reakcije koje uvijek uključuju želju za uzimanjem lijeka na kontinuiranoj ili periodičnoj osnovi kako bi se izbjegla nelagoda koja se javlja bez uzimanja lijeka lijek. Osoba može biti ovisna o više od jedne droge. Potreba za povećanjem doze može biti posljedica promjena u metabolizmu lijeka, stanične, fiziološke ili bihevioralne adaptacije na njegovo djelovanje.

4.10. DIJAGNOSTIKA NEŽELJENIH EFEKATA LEKOVA

Za dijagnosticiranje nuspojava lijekova potrebno je provesti niz mjera.

Utvrditi činjenicu da pacijent uzima lijekove (uključujući lijekove bez recepta, biljke, oralne kontraceptive).

Uspostavite vezu između nuspojave i lijeka:

Do vremena uzimanja lijeka i vremena pojave neželjene reakcije;

Prema vrsti nuspojave na farmakološko djelovanje lijekova;

Prema učestalosti pojave ove nuspojave u populaciji, uključujući i od navodnog lijeka;

Prema koncentraciji "sumnjivog" lijeka ili njegovih metabolita u krvnoj plazmi;

Reakcija na provokativne testove sa “sumnjivim” lijekom (lijek se prvo ukida, a zatim ponovo daje);

Prema rezultatima patch testa (kontakt test) sa različite vrste preosjetljivost;

Prema biopsiji kože s nejasnim kožnim osipom (u nekim slučajevima);

Po reakciji na kožne testove 1. dijagnostičkih testova.

Opći laboratorijski testovi za lezije specifične za organ (na primjer, određivanje koncentracije transpeptidaza u krvi u slučaju oštećenja jetre).

Biohemijski i imunološki markeri aktivacije imunobiološkog odgovora:

■ određivanje koncentracije ukupne hemolitičke komponente i antinuklearnih antitela u leku lupus;

■ otkrivanje metabolita histamina u urinu prikupljenom dnevno tokom anafilakse;

■ određivanje sadržaja triptaze 2 – markera aktivacije mastocita;

■ test transformacije limfocita.

Nažalost, ne postoje testovi koji bi mogli nedvosmisleno potvrditi ili opovrgnuti neželjenu reakciju.

4.11. PREVENCIJA I UPRAVLJANJE NUSPOJAVAMA

LIJEKOVI

Prevencija nuspojava zasniva se na poznavanju farmakokinetike, farmakodinamike i principa interakcija lijekova. Posebna uloga u osiguravanju sigurnosti farmakoterapije je dodijeljena

1 Koristi se za reakcije neposrednog tipa na polipeptide - antilimfocitni globulin, insulin, streptokinazu. U manjoj mjeri su primjenjivi u proučavanju tvari male molekularne težine (penicilin), jer za njih nisu identificirane imunogene determinante. Pozitivan rezultat kožnog testa ukazuje na prisustvo specifičnih IgE antitijela. Negativan rezultat ukazuje ili na odsustvo specifičnih IgE antitijela ili na nespecifičnost test reagensa.

2 Triptaza postoji u α- i β-oblici. Povećana koncentracija α-forme ukazuje na sistemsku mastocitozu (povećanje broja mastocita), a povećanje koncentracije β-forme ukazuje na aktivaciju mastocita tokom anafilaktoidnih i anafilaktičkih reakcija. Poželjno je odrediti koncentraciju triptaze, a ne histamina, koji postoji nekoliko minuta. Za određivanje koncentracije triptaze preporučuje se uzimanje uzoraka krvi u roku od 1-2 sata od početka anafilakse (T 1/2 triptaze je oko 2 sata). Normalni nivoi triptaze<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l ukazuje na aktivaciju mastocita, a >5 μg/l ukazuje na sistemsku anafilaksiju.

farmakogenetika, budući da farmakogenetičke studije omogućavaju diferenciran pristup izboru lijekova, što poboljšava sigurnost.

Strategija za suzbijanje neželjenih reakcija na lijekove temelji se na sljedećim područjima:

Stvaranje lijekova najselektivnijeg djelovanja;

Zamjena u medicinskoj praksi lijekova sa uskim rasponom terapijskih koncentracija sigurnijim lijekovima;

Razvoj metoda za optimizaciju režima doziranja - upotreba dugodjelujućih lijekova, dozni oblici sa sporim oslobađanjem, korištenje posebnih sistema za isporuku koji omogućavaju prodor isključivo u "ciljani" organ.

U slučaju razvoja nuspojava, terapijske taktike prvenstveno uključuju ukidanje lijekova. Ako se lijek ne može otkazati, potrebno je smanjiti njegovu dozu, provesti desenzibilizaciju i simptomatsko liječenje.

Da biste smanjili rizik od nuspojava lijekova, trebate uzeti u obzir:

Pripadnost lijekova farmakološkoj grupi, koja određuje sve moguće farmakološke učinke;

Dobne i antropometrijske karakteristike pacijenata;

Funkcionalno stanje organa i sistema tijela koje utječe na farmakodinamiku i farmakokinetiku lijekova;

Prisutnost popratnih bolesti;

Način života (uz intenzivnu fizičku aktivnost povećava se brzina izlučivanja lijeka), priroda prehrane (kod vegetarijanaca se smanjuje brzina biotransformacije lijeka), loše navike(pušenje ubrzava metabolizam nekih droga).

4.12. SLUŽBA KONTROLE SIGURNOSTI DROGA

FONDOVI U RUSIJI

Istorija stvaranja službe farmakološkog nadzora u Rusiji počinje organizacijom Ministarstva zdravlja SSSR-a Odeljenja za računovodstvo, sistematizaciju i ekspresne informacije o nuspojavama lekova 1969. Godine 1973. odobrena je kao Sve -Sindikalni organizaciono-metodološki centar za proučavanje nuspojava lijekova.

Prema nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije? 114 od 14. aprila 1997. godine, 1. maja 1997. godine, osnovan je Savezni centar za proučavanje nuspojava lijekova Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, kao i niz regionalnih centara.

registrovanje nuspojava lijekova kojih trenutno ima tridesetak. Zahvaljujući aktivnostima osoblja regionalnih centara, zaprimljen je mali broj prvih spontanih dojava koje je Federalni centar poslao Centru za praćenje droga koji sarađuje SZO (Upsala, Švedska). Zahvaljujući preporukama potonjeg, Rusija je 2. decembra 1997. primljena kao 48. članica Međunarodnog programa za praćenje droga SZO. U julu 1998. godine Savezni centar je transformisan u Naučno-praktični centar za kontrolu nuspojava lijekova (SPC KPDL). U srpnju 1999. godine u Rusiji je osnovan Naučni centar za ekspertizu i državnu kontrolu lijekova (SC EGKLS), SPC KPDL je transformisan u odjeljenje SC EGKLS, a sigurnosnim radom koordinirao je Odsjek za toksikologiju i studije. nuspojava lijekova Instituta za pretkliničko i kliničko vještačenje lijekova SC EGKLS, koji je počeo igrati ulogu federalnog centra Ruske Federacije za proučavanje nuspojava lijekova, obavještavajući Centar SZO, u saradnji sa nacionalnim centrima u 52 zemlje sveta. Zakonski osnov za kontrolu bezbjednosti lijekova u našoj zemlji utvrđen je u usvojenom savezni zakon od 05.06.1998? 86-FZ "O lijekovima".

Nakon niza transformacija, odgovornost za rad u vezi sa praćenjem lijekova dodijeljena je Naučnom centru za ekspertizu lijekova Roszdravnadzora.

4.13. METODE ZA PRAĆENJE NEŽELJENIH EFEKATA

Praćenje komplikacija lijekova provodi se različitim metodama, prednost se daje pojedinoj ovisno o specifičnostima svake regije. Najuniverzalnije su postmarketinške studije, aktivno praćenje bolnica i metoda spontanog izvještavanja. U Rusiji je usvojen službeni oblik obavještavanja o razvoju nuspojava (Tabela 4-3). Manje popularni, ali ne manje efikasni, su praćenje recepta, književne meta-analize, analiza pojedinačnih slučajeva opisanih u literaturi, komparativne studije itd.

Glavni metod Federalnog centra je metoda spontanih poruka. Sastoji se od dobrovoljnog informiranja praktičara o navodnim nuspojavama lijekova. Izvještaji su dati na jednom obrascu za obavještavanje o nuspojavama koji sadrži potrebne informacije za provjeru spontanih prijava. nažalost-

Međutim, ova metoda ima niz nedostataka: nisku stopu registracije nuspojava (ne više od 2% od ukupnog broja komplikacija lijekova), kao i lične predrasude izvještača. Ova metoda je najrasprostranjenija u Rusiji.

Klinička ispitivanja nakon stavljanja u promet, u pravilu se provode na inicijativu proizvođača. Proučavanje sigurnosti u njihovom izvođenju izuzetno je rijetko glavni zadatak studije, ali se, po pravilu, ocjenjuje u skladu sa zahtjevima dobre kliničke prakse (GCP). Ova metoda omogućava utvrđivanje pojave neželjenih reakcija, ali samo povremeno otkriva rijetke nuspojave.

Aktivno praćenje bolnice provodi se u vidu retrospektivne i prospektivne analize. Takva studija uključuje prikupljanje demografskih, društvenih i medicinskih podataka i identifikaciju svih neželjenih reakcija. Ova tehnika je prilično skupa, zahtijeva uključivanje specijaliste - kliničkog farmakologa, potrebno je dosta vremena za rad s arhivom ili doktorom. Ova metoda omogućava procjenu učestalosti razvoja komplikacija lijeka, kao i ovisnost o trajanju praćenja. Podaci dobijeni tokom takve analize primjenjivi su samo u određenoj medicinskoj ustanovi.

Suština praćenja recepata je da se uporede numeričke i kvalitativne karakteristike razvijene nuspojave sa brojem lekova koji se izdaju na recept. Ova metoda je nezamjenjiva u slučaju kada je potrebno identificirati nuspojave određenog lijeka u kratkom vremenu, kao i kada je potrebno identificirati komplikacije koje nastaju prilikom uzimanja novih lijekova.

Metaanaliza je statistička metoda koja kombinuje rezultate nezavisnih studija i koristi se za procenu farmakoepidemioloških podataka o bezbednosti leka. Ovo je najjednostavniji i najjeftiniji metod, koji se široko koristi u inostranstvu.

Analiza pojedinačnih kliničkih slučajeva opisanih u medicinskoj štampi ne daje potpune informacije, već služi samo kao dodatak studijama koje se provode u slučaju da se razjasni uzročnost nuspojave.

Tako je, prema podacima dobijenim tokom analize spontanih prijava (njih oko 2,5 hiljade), dobijenih u većini slučajeva od medicinskih radnika, maksimalan broj grešaka (oko

75%) primljeno od strane doktora na kombinovanu terapiju kao rezultat polifarmacije. U 20% slučajeva opisanih u izvještajima, pacijenti su primali 12 lijekova istovremeno, u oko 41% - 8 lijekova. Drugi razlozi za razvoj nuspojava i neželjenih dejstava bili su potcjenjivanje popratnih bolesti i pogrešna doza lijekova. U više od 70% slučajeva nuspojave se mogu spriječiti.