多くの病気の治療は、特別な手段を使用しなければ完了しません。 残念ながら、ほとんどすべての薬には独自の副作用があります。 普通、錠剤は私たちの体に激しい反応を引き起こす可能性があるように思えます。 それは多くの要因に依存するため、薬の使用後に起こる人間のシステムの機能の変化は厳密に管理される必要があります。

リスクのあるグループ

特定の薬に対する体の反応を予測することは非常に難しい場合がありますが、より注意が必要な特別なカテゴリーの患者が存在します。 薬の副作用は、肝臓や腎臓の機能が低下している人によく起こります。 代謝プロセスに関与し、体から有毒物質を除去するのを助けるのはこれらの器官です。 仕事で失敗した場合、代謝産物は蓄積するだけです。 リスクが増加する 2 番目のグループには、複数の薬を同時に使用する人が含まれます。 一部の薬は他の薬の副作用を増強する可能性があることが判明しており、これは身体に深刻な問題を引き起こす恐れがあります。 年齢も重要です。 一般に、薬の服用による望ましくない影響は高齢者に起こります。 そしてもちろん、妊娠によって体の反応がどのようになるか予測できないこともあります。

薬服用中の望ましくない影響の分類

身体が薬にどれだけ早く反応するかに応じて、次の種類の副作用が区別されます。 最初のグループ - 急性反応。 これらは薬が血流に入るとすぐに起こります。 亜急性には、日中に起こる体のすべての反応が含まれます。 数日後、潜在的な反応が現れる可能性があります。 副作用の現れ方に応じて、軽度（眠気、吐き気、頭痛）、中等度（患者の体調が非常に悪い）、重度（人命に重大な脅威がある）に分けられます。 薬物に対する体の特別な反応、つまり中毒もあります。 それらがキャンセルされると、身体は健康状態の急激な悪化を引き起こします。 不機嫌（精神的依存）。

薬物の毒性作用

薬の用量を誤ると、身体の中毒症状が発生する可能性があります。 この症状は吐き気、めまい、下痢、頭痛などを特徴とします。発生にはいくつかの理由が考えられます。 小児科では、薬の量が子供の体重に直接依存する場合、成人の場合、原則として用量は同じです。 したがって、体重が標準値（60～70kg）より少ない人は、薬の量を少し少なくする必要があります。 毒素による中毒を引き起こす可能性のあるもう1つの逸脱は、濾過器官（腎臓、肝臓）の機能不全であり、その結果、薬物は排泄されずに体内に蓄積します。 副作用は、錠剤や混合物の不適切な摂取によっても発生します。 この場合、推奨事項を厳守することが重要です。薬は食前または食後に服用し、水のみを十分な量で飲みます。 このような点に留意することが重要です。アルコール、場合によっては日光浴は、望ましくない反応のリスクを高める可能性があります。

身体に対する薬物の薬理作用

医薬品の各グループは、体の特定の器官や細胞に影響を与えます。 治療効果は最も強く発現され、副作用は非常に弱いです。 しかし、場合によっては、そのような瞬間にそれらが現れることがあります：細菌異常症の発症、貧血、胃壁の損傷、出血。 場合によっては、その薬は患者にとって不可欠であり、副作用が避けられないことがあります。 このような場合、専門家は投与量をわずかに減らすことができます。 2 番目の選択肢は、この薬による治療期間を短縮することです。 あるときもあるよ 副作用他の薬で修正する必要があります。

アレルギー反応

薬の服用による最も一般的な副作用はアレルギー反応です。 このグループは、すべての望ましくない症状の約 70% を占めます。 これらは、薬物を注射で投与する場合に特に一般的です。 薬物アレルギーの軽度の症状は、かゆみ、時には灼熱感を伴う、あらゆる種類の皮膚の発疹、斑点、水疱、蕁麻疹です。 危険なアレルギー反応 - クインケ浮腫。 この状態では、顔が腫れ、唇や舌の体積が増加します。 心拍が速くなり、胸骨に痛みがあり、呼吸が断続的になります。 この場合は医師の診察が必要です。 まれに、薬の服用によりアナフィラキシーショックを引き起こす可能性があります。 この状態では死亡する可能性があります。 その人は緊急の治療が必要です。

ライエル症候群

特定の薬を服用したときに発生する可能性のある非常に重篤な状態は、中毒性表皮壊死融解症です。 この状態は突然の発症（薬剤投与後数時間または数日後）を特徴とします。 主な症状は、皮膚や粘膜の損傷、口、鼻、性器に水疱が出現することです。 患者は衰弱と疲労を訴えます。 最初の兆候が現れてからしばらくして、体温は39℃に上昇し、人はほぼ昏睡状態になります。 新しい要素が皮膚に現れます - 大きな茶色の斑点。 ライエル症候群を診断できる主な特徴は、表皮の剥離です。 同時に、体にはびらんが残り、出血し始めます。 この症候群では、致命的な結果が生じる可能性があります。

抗菌薬の服用

抗生物質が引き起こす可能性のある副作用については、ほとんどの人が知っています。 病原性微生物の破壊を目的とした製剤は、医師の推奨がある場合にのみ使用されます。 しかし、今日、人々はますます自己治療を行っています。 そのため、薬に対する細菌の抵抗力が高まるだけで、適切な治療効果が得られません。 比較的軽度の副作用には、吐き気、嘔吐、下痢、便秘などがあります。 しかし、抗生物質には、細菌異常症、カンジダ症、アレルギーなどのより重篤な副作用があります。 病原体に加えて、そのような薬物は有益な腸内細菌叢も殺します。 このため、体の保護機能が低下し、消化の問題が現れます。 さらに、一部の薬物グループは、聴神経 (ストレプトマイシンなど)、視覚器官、および前庭器官に影響を与える可能性があります。

抗生物質の副作用を最小限に抑えるためには、次のことを守る必要があります。 特定のルール。 これらの薬による治療中は、発酵乳製品の摂取量を増やす必要があります。 また、果物、果肉入りのジュース、シリアル（オートミール、トウモロコシ）も有益な効果を示します。 食物繊維の多い食品で食事を充実させることも必要です。 場合によっては、医師はプロバイオティクスやシンバイオティクスを処方します。 アルコールは抗生物質療法と両立しないことを覚えておくことが重要です。 このグループのいくつかの薬物は経口避妊薬と相互作用することができ、後者の効果はまったく減少します。 このような状況では、予期せぬ妊娠が発生する可能性があるため、抗生物質による治療期間中は追加の保護が必要です。

薬服用中の肝臓保護

ほとんどの薬物は肝臓で分解され、肝細胞に損傷を与えます。 したがって、一連の治療後（医師の証言によれば治療中も）、肝保護剤を服用して肝細胞を保護する必要があります。 例えば、レガロンは、類似体の中で最も生体利用効率の高いオオアザミ抽出物と、膜を強化し肝細胞の機能を刺激し、肝臓細胞への有害物質の侵入を防ぐ有効成分シリマリンを多く含むオリジナル製剤です。 保護効果に加えて、この治療法は炎症を和らげ、肝細胞の再生を刺激します。

「チロゾール」。 副作用や口コミなど

この薬は甲状腺中毒症などの病気の治療に使用されます。 その主な作用は、甲状腺ホルモンの産生の増加を防ぐことを目的としています。 錠剤の形で製造されます。 チロゾールを使用したときに現れる主な副作用は、皮膚のかゆみ、発赤です。 このような薬物を長期にわたって過剰摂取すると、患者は造血の過程で障害を経験します。 チロゾールには他にどのような副作用がありますか? 患者のレビューでは、治療中にかなり大幅な体重増加（最大7kg）が示されています。 場合によっては、医師が薬の量を減らしたり、薬を完全に中止したりすることがあります。 しかし、一部の女性にとっては、そのような薬を服用するだけで、ホルモンの背景を整え、妊娠し、子供を産むことが可能になります。

「ウトロジェスタン」。 入場ルール

この薬は不妊症の治療に使用されます。 受精細胞の安定した発達を助けるのは彼です。 放出形態 - 錠剤（内用および膣内使用の両方）。 薬「Utrozhestan」は、座薬の形で使用した場合、最小限の副作用を引き起こすことは注目に値します。 主な副作用には、眠気、めまい、全身の脱力感などがあります。 場合によっては体温が上昇することもあります。 用量が間違って処方された場合、生殖器系の機能に問題が生じる可能性があります。 月経周期が乱れ、斑点が現れます。 薬「Utrozhestan」を服用すると、胆汁の停滞、血栓症、肝臓や腎臓の問題などの副作用が発生する可能性があります。 このような状況を考慮すると、治療には明確な計画と正しく計算された薬剤の投与量が必要です。

「パラセタモール」。 服用するとどんな危険があるのでしょうか？

熱を下げるために使用される最も一般的な薬の 1 つはパラセタモールです。 正しい用量でこの薬は安全であることは注目に値します;これに基づいて赤ちゃん用の製剤も作成されています。 しかし、最近では、パラセタモールにはどのような副作用があり、どれだけ体に害を及ぼすのかという疑問がますます高まっています。 肝臓や腎臓は代謝産物を利用するため、リスクグループには肝臓や腎臓に障害のある患者が含まれます。 もう一つの要因は薬物の過剰摂取です。 ほとんどの人はそれが完全に無害であると考えていますが、誤った量は腎不全の発症を引き起こす可能性があります。 このような状態が発生するのは非常にまれで、ケースの約 4% であることは注目に値します。 「パラセタモール」は、有害な不純物からの薬物の精製品質が低い場合に副作用を引き起こすことがあります。

薬「ピラセタム」

精神科や神経科ではピラセタムなどの薬剤が使用されます。 その助けにより、精神プロセスが正常化され、記憶力と注意力が向上します。 この薬は脳を回復するために広く使用されています（低酸素症、中毒後）。 錠剤、注射剤など、放出形態は異なります。 「ピラセタム」には、眠気、不安の増大、うつ病、頭痛などの副作用があります。 場合によっては、幻覚が現れることもあります。 また、患者は圧力の低下、かゆみ、蕁麻疹、消化器系の問題に気づきます。 薬「ピラセタム」の用量を超えると、血液が混じった下痢、腹痛などの副作用が現れることがあります。 この場合、胃洗浄、血液透析が推奨されます。 この薬とヨウ素を含むホルモンを同時に使用すると、不眠症やイライラの増加につながる可能性があります。

「タベックス」。 副作用や口コミなど

多くの場合、喫煙者はさまざまな薬の助けを借りて禁煙します。 その1つがTabexです。 しかし、本当にそんなに安全なのでしょうか？ これらの錠剤を服用した場合の体の主な副作用には、吐き気や頭痛などがあります。 また、多くの場合、食欲の侵害、味覚の知覚、圧力の増加、心拍数の増加が見られます。 人々は、口渇、過敏性の増加など、錠剤の副作用にも注目しています。 過剰摂取による非常に危険な症状は、けいれんや呼吸困難です。 この薬は以下の場合には禁忌です 糖尿病、潰瘍、次の問題 神経系。 その理由は、そのような病気の経過を悪化させる可能性があるためです。 基本的に、体の望ましくない反応はすべて自然に起こります。 ただし、副作用が続く場合は、 長い時間専門家の助けが必要です。

潮が満ちる 閉経女性の場合は重度の不快感をもたらします。

ほてりの主な症状は、心拍数の上昇と発汗の増加を伴う、上半身の突然の熱です。 場合によっては温度が上昇する場合があります。 潮の波は悪寒とともに終わります。 これらの症状はすべて止めて、更年期の生活をより快適にすることができます。

ほてりの主な治療法はホルモン補充療法です。 ただし、禁忌がある場合には、非ホルモン剤も使用できます。

非ホルモン療法では、天然由来の薬剤とビタミンを使用します。 副作用はほとんどなく、体に害を及ぼすことはありません。 薬物を用いない非ホルモン療法のすべての手段は、いくつかのグループに分類されます。

薬のデメリットとメリット

場合によっては、更年期障害に対する非ホルモン剤がホルモン療法の代わりに使用できる場合があります。 それらには長所と短所の両方があります。

非ホルモン薬は次のような場合に効果があります。

読者のオルガ・サビノバからのフィードバック

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結果が生じる可能性はありますか?

更年期障害に非ホルモン剤を使用する場合、短期間での体重増加や皮膚の発疹などの副作用を恐れる必要はありません。

このような影響は、ホルモン剤の使用後に発生する可能性があります。

科学者たちは、更年期症状に対するホメオパシーやその他の自然療法をすでに十分に研究しています。 非ホルモン薬の副作用は、薬の 1 つまたは別の成分に対する個人の不耐性またはアレルギーにのみ関連する可能性があります。

一般に、非ホルモン剤による治療は安全で効果的であると考えられています。

その他の方法

薬物療法に加えて、ほてりやその他の更年期障害の症状の発現を軽減する要因がいくつかあります。

更年期障害の症状によって充実した生活を送ることができない場合は、医師に相談する必要があります。 彼は更年期障害の症状を軽減する適切な治療法を選択します。

特に重篤な更年期障害の場合 薬対応できない場合があります。 顕著な症状がある場合は、医師の監督の下で複雑な治療が必要ですが、健康に安全な方法で更年期障害のほてりなどの不快な症状を取り除くことができます。 ホルモン以外の自然療法、ビタミン、健康的なライフスタイルにより、更年期障害は目立たなくなります。

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避妊薬は、ホルモン剤に関連した経口避妊薬です。 それらの機能は望まない妊娠を防ぐことです。 この組成物には女性ホルモンの組み合わせが含まれており、その長期的な影響により卵巣の機能が変化します。

さまざまなホルモン経口避妊薬

併用薬について話す場合、それらにはいくつかのホルモン、通常はプロゲスチンとエストロゲンの 2 つが含まれることが理解されています。 プロゲスチンは、女性の体内の男性ホルモンであるプロゲステロンの誘導体です。 一方、エストロゲンは、思春期から閉経期まで卵巣でのみ生成される女性ホルモンです。

排卵には最大レベルのエストロゲンが放出され、ホルモン剤がそのレベルを調節して排卵を防ぎます。

作用原理によれば、それらは単相（期間全体を通じてホルモンのレベルが変化しない）と三相（月経周期中にホルモンの組み合わせが変化する）です。 次のグループがあります。

低用量薬剤

このグループの薬は、まだ出産しておらず、パートナーと永続的な関係を持っている若い女性に適しています。 推奨される手段は次のとおりです: Lindinet-30、Belara、Silest、Jenine、Miniziston、Marvelon、Rigvidon、Femoden、Regulon、Microgynon。

中用量の薬剤

出産済みの女性や中年女性向けに設計されています。 これらは、クロエ、ダイアナ-35、ミルベーン、トリレゴル、デムレン、トリキラール、トリジストンです。

高用量避妊薬

ミニピリ

ミニピルは他のすべての薬の中で最も穏やかです。 それらには、ホルモンのプロゲステロンの類似体が 1 つだけ含まれています。 望まない妊娠を100％防ぐことを保証するものではありませんが、そのような資金のみの使用が推奨される状況があります。

避妊薬の仕組み

ホルモン剤は排卵を防ぐだけでなく、子宮粘膜に影響を及ぼし、精子が卵管に入るのを不可能にします。 子宮粘膜が薄くなることで、精子が侵入しても受精卵が子宮腔内に足場を築くことができなくなります。

経口避妊薬の長所と短所

ホルモン避妊薬に対する恐怖や健康への懸念は理解でき、正当化されます。 現代の薬にはほとんど副作用がありません。

経口避妊薬を使用する利点は、皮膚、爪、髪の状態を改善することです。 経口避妊薬を服用すると、卵巣と子宮頸部の癌性腫瘍のリスクが軽減されることが研究で確認されています。 これらは、さまざまなホルモン異常や月経異常の治療によく使用されます。

OKを摂取した場合のプラスの効果としては、月経中の失血量の大幅な減少と痛みの軽減が考えられます。

プラスには、その避妊効果が女性の体の生殖機能を侵害しないという事実が含まれます。 彼女はレセプション終了から数か月後に完全に回復しました。

副作用

経口避妊薬は婦人科医によって患者ごとに個別に処方されます。 しかし、特定の薬剤の忍容性を事前に推測することは困難です。 追加のホルモン投与は、ニキビや体重増加などの望ましくない結果を引き起こす可能性があります。

初期段階で経口避妊薬を服用すると、頭痛、血圧低下、吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があります。 これらの症状が現れた場合、これは薬物に対する個人の不耐性を示している可能性があります。 したがって、避妊薬を変更する価値があります。

副作用として、帯下や出血が現れる場合があります。 ホルモン剤は細菌の発生に好ましい環境を作り出すことがよくあります。

斑点状出血と大量出血という 2 種類の出血を区別する価値があります。 診察の最初の数か月間で斑点状の出血が見られる場合は、単に身体の再構築の結果である可能性があります。 ただし、出血が多い場合には薬の服用を中止し、医師に相談してください。

経口避妊薬の選択

薬の選択は医師が行います。 まず、次の試験に合格する必要があります。

• 婦人科検査。
• 骨盤の超音波検査。筋腫や嚢胞がないか検査します。
• ホルモン分析。不要なホルモンの急増を防ぐために行われます。
• 乳腺のマンモグラフィー。
• 一般的な血液検査と塗抹標本。
• 心電図。
• 腎臓科医の診察。

体の一般的な状態に加えて、薬を処方するとき、医師は女性の年齢カテゴリー、体重、血糖値に基づいて指示されます。

避妊薬の効果を低下させる要因:

• 経口避妊薬服用中の喫煙。 心血管系疾患の合併症を引き起こす可能性があるため、ニコチンの摂取量を減らす方が良いでしょう。
• 経口避妊薬とアルコールを併用すると、薬の効果が大幅に低下する可能性があるため、飲酒も望ましくありません。
• 抗うつ薬、抗生物質、精神安定剤、その他の薬を服用している。

ホルモン剤の飲み方

避妊薬の効果を発揮するには、入院の推奨事項に従う必要があります。

ホルモン避妊薬は、厳密に指定されたスキームに従って使用されます。 予期せぬ妊娠や月経周期の乱れにつながる可能性があるため、違反してはいけません。

経口避妊薬は毎日、できれば同時に服用する必要があります。 夕方寝る前にこれを行うのが最善です。そうすれば、レセプションを忘れないようにするのが簡単になります。 開始する前に妊娠を除外する必要があるため、月経の初日から錠剤を飲み始めてください。

それらはすぐに効果を発揮し始めるわけではないため、予期せぬ妊娠を避けるために、入院の最初の数週間は追加の避妊方法を使用してください。

錠剤は月経周期ごとに 21 日間飲み、その後 7 日間休憩します。

時間通りに薬を飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。 次に、受信スキームにこだわります。

薬の服用が 12 時間以上中断された場合は、追加の避妊薬を使用するのが正しいでしょう。

経口避妊薬の中止は人によって異なりますが、一般的に体の再構築にかかる期間は6〜12か月です。 しかし、多くの場合、女性は薬の中止後最初の数か月で妊娠します。 すべての薬物と同様に、経口避妊薬は 36 時間以内に体から排泄されます。 したがって、12 時間を超えて受信を中断することはお勧めできません。

出産後に経口避妊薬を服用する

出産後に経口避妊薬を服用することには独自のニュアンスがあります。 納品後3〜4週間お待ちください。 これは血栓のリスクと関連しています。

授乳中は、ゲスタゲン製剤のみが処方されます。 授乳が終わったら、複合経口避妊薬の服用に進むことができます。

抗精神病薬（抗精神病薬、抗精神病薬）は、さまざまな神経障害、精神障害、心理障害の治療に使用される向精神薬です。 また、このクラスの薬は少量で処方されます。

このグループの薬は多くの副作用を伴うため、かなり物議を醸す治療法ですが、私たちの時代にはすでに実質的に安全な、いわゆる新世代の非定型抗精神病薬があります。 ここで何が問題なのか考えてみましょう。

現代の抗精神病薬には次のような特性があります。

• 鎮静剤;
• 緊張と筋肉のけいれんを和らげます。
• 催眠術;
• 神経痛の軽減。
• 思考プロセスの明確化。

同様の治療効果は、フェノタイシン、チオキサンテン、ブチロフェノンの任意の成分が含まれているという事実によるものです。 人体に同様の影響を与えるのはこれらの薬用物質です。

2 世代 - 2 つの結果

抗精神病薬は、神経痛、精神障害、精神病の治療に強力な薬です。 （統合失調症、妄想、幻覚など）。

抗精神病薬には 2 世代あります。最初の世代は 50 年代 (および他の世代) に発見され、統合失調症、思考プロセスの障害、双極性偏向の治療に使用されました。 しかし、このグループの薬には多くの副作用がありました。

2番目のより高度なグループは60年代に導入され（精神医学で使用され始めたのはわずか10年後）、同じ目的で使用されましたが、同時に脳の活動は損なわれず、毎年、このグループに属する薬物が使用されなくなりました。このグループはどんどん改善していきました。

グループ開設と募集開始について

上で述べたように、最初の抗精神病薬は 50 年代に開発されましたが、アミナジンはもともと外科麻酔用に発明されたため、偶然発見されましたが、人体にどのような影響を与えるかを観察した後、使用範囲を変更することが決定されました。その応用が始まり、1952 年にアミナジンは強力な鎮静剤として初めて精神医学で使用されました。

この治療法の主な利点は、ロボトミー手術の廃止に起因すると考えられます。なぜなら、この処置による同様の効果が、外科的介入なしで医学的方法によって得られるからです。

数年後、アミナジンはより高度なアルカロイド薬に置き換えられましたが、医薬品市場には長く留まらず、すでに60年代初頭には、副作用の少ない第2世代の抗精神病薬が登場し始めていました。 このグループには、今日まで使用されている と が含まれます。

現在まで、強力な精神安定剤も同様の効果があるため、神経弛緩薬とみなされています。

神経弛緩薬の薬学的特性と作用機序

ほとんどの神経弛緩薬には 1 つの抗精神病効果がありますが、それは達成されます。 違う方法, 各薬物は脳の特定の部分に影響を与えるため、次のようになります。

1. 中脳辺縁系の道薬物服用時の神経インパルスの伝達を軽減し、幻覚や妄想などの顕著な症状を軽減します。
2. 中皮質の道統合失調症につながる脳のインパルスの伝達を減らすことを目的としています。 この方法は効果的ではありますが、脳への影響が脳の機能の破壊につながるため、例外的な場合に使用されます。 さらに、このプロセスは不可逆的であり、抗精神病薬の廃止は状況にいかなる影響も及ぼさないことを考慮する必要があります。
3. ニグロスティリア法いくつかの受容体をブロックして、停止や停止を防ぎます。
4. 結節漏斗法大脳辺縁系経路を介したインパルスの活性化につながり、その結果、神経によって引き起こされる性機能障害や病的不妊症の治療のための一部の受容体の遮断を解除することができます。

薬理作用に関しては、ほとんどの神経弛緩薬は脳組織に対して刺激作用を持っています。 また、さまざまなグループの抗精神病薬の服用は皮膚に悪影響を及ぼし、それが外部に現れ、患者の皮膚炎を引き起こします。

抗精神病薬を服用する場合、医師と患者は精神疾患や神経疾患の症状が軽減される大幅な症状の軽減を期待しますが、同時に患者は考慮すべき多くの副作用にさらされることになります。

当グループの製剤の主な有効成分

ほぼすべての抗精神病薬のベースとなる主な有効成分は次のとおりです。

• フェノチアジン;
• ティゼルシン;
• マジェンティル;
• ヌレプチル。
• ソナパックス;
• チオキサンテン;
• クロピキソール;
• ブチロフェノン;
• トリセジル;
• レポネックス;
• エグロニル。

既知の抗精神病薬トップ 20

抗精神病薬は非常に広範な薬のグループに代表されますが、最も頻繁に言及される 20 の薬のリストを選択しました (最良かつ最も人気のある薬と混同しないでください。それらについては以下で説明します!)。

TOP-20に含まれないその他のファンド

特定の薬に追加されるという事実により、主要な分類に含まれない追加の抗精神病薬もあります。 たとえば、プロパジンは、アミナジンの精神的な抑うつ効果を取り除くように設計された薬です（塩素原子を取り除くことで同様の効果が得られます）。

そうですね、ティゼルシンを摂取するとアミナジンの抗炎症効果が高まります。 このような薬物のタンデムは、情熱状態で得られる妄想性障害の治療に適しており、少量で鎮静効果と催眠効果があります。

知っておくことが重要です。これらすべての薬物 (TOP-20) の最大許容用量は 1 日あたり 300 ミリグラムです。

さらに、医薬品市場にはロシア製の神経弛緩薬も存在します。 ティゼルシン（別名レボメプロマジン）には、穏やかな鎮静作用と栄養作用があります。 理由のない恐怖、不安、神経障害をブロックするように設計されています。

この薬はせん妄や精神病の症状を軽減することはできません。

使用の適応と禁忌

以下の神経障害および精神障害には抗精神病薬が推奨されます。

• 統合失調症;
• 神経痛;
• 精神病;
• 双極性障害;
• うつ;
• 不安、パニック、心配。

禁忌:

• このグループの薬物に対する個人の不耐性。
• 緑内障の存在;
• 肝機能および/または腎機能の欠陥;
• 妊娠および活発な授乳。
• 慢性心臓病。
• 昏睡;
• 熱。

副作用と過剰摂取

神経弛緩薬の副作用は次のような形で現れます。

• 筋肉の緊張が高まりますが、同時に患者の動きやその他の反応が遅くなります。
• 内分泌系の混乱。
• 過度の眠気;
• 標準的な食欲と体重の変化（これらの指標の増加または減少）。

抗精神病薬を過剰摂取すると、それらが発症し、血圧低下、眠気、嗜眠が始まり、呼吸抑制を伴う昏睡状態が避けられません。 この場合は対症療法が行われます。 可能な接続患者は人工呼吸器に向かう。

非定型抗精神病薬

典型的な抗精神病薬には、アドレナリンとドーパミンの生成を担う脳の構造に影響を与える可能性のある、かなり広範囲の作用範囲を持つ薬が含まれます。 典型的な抗精神病薬は 50 年代に初めて使用され、次のような効果がありました。

• さまざまな起源の除去。
• 鎮静剤;
• 睡眠薬（少量）。

非定型抗精神病薬は 1970 年代初頭に登場し、定型抗精神病薬よりも副作用がはるかに少ないことが特徴でした。

非定型には次のような影響があります。

• 抗精神病作用。
• 神経症に対するプラスの効果。
• 認知機能の改善。
• 催眠術;
• 再発の減少。
• プロラクチンの生産量の増加。
• 肥満や消化不良と闘います。

副作用がほとんどなく、新世代の最も人気のある非定型抗精神病薬は次のとおりです。

今日は何が人気ですか？

現時点で最も人気のある抗精神病薬トップ 10:

また、多くの人が処方箋なしで販売される抗精神病薬を探しています。数は少ないですが、まだ存在します。

• エタペラジン;
• パリペリドン;

医師のレビュー

今日、精神障害の治療は神経弛緩薬なしでは考えられません。神経弛緩薬には必要な薬効（鎮静、リラックスなど）があるからです。

また、このような薬物が脳の活動に悪影響を与えることを恐れる必要はないことにも注意してください。結局のところ、このような時代は過ぎ、典型的な神経弛緩薬は、使いやすく副作用のない非定型の新世代の薬に取って代わられています。 。

Alina Ulakhly、神経内科医、30 歳

4.1. 薬の副作用に関する用語

副作用（副作用）、世界保健機関 (WHO) の定義によると、医薬品 (PM) が人間に通常用量で使用された場合に発現する、その薬理学的特性に起因する意図せぬ影響。

薬物副作用、 WHOによると、病気の予防、診断、治療、生理学的機能の矯正や修正のために人間に使用される用量で薬物を服用したときに、意図せずに発症する身体にとって有害で​​危険な反応のこと。

両者の概念の違いは、副作用の発生は薬の薬理学的特性 (たとえば、降圧薬服用後の血圧の顕著な低下) に関連しており、好ましい場合も悪い場合もあり得るのに対し、副作用は副作用であるということです。メタミゾールナトリウムの薬理学的特性（例えば、メタミゾールナトリウム摂取後の無顆粒球症の発症）には依存しません。

30年間使用されてきた最新のWHOの定義では、薬物に対する副作用の重症度だけでなく、汚染物質（例えば漢方薬に含まれる）や不活性と思われる賦形剤（例えば防腐剤）に対する反応も考慮されています。 Ralph Edwards と Jeffrey K. Aronson (2000) によると、副作用または薬物有害反応 - 医薬品の使用に関連した介入から生じる有害な反応で、服用を続けることが危険になり、予防が必要になるもの、または特定の治療法、投与計画の変更、または薬物の中止。

「副作用」という用語（副作用 - 副作用）そして「副作用」（悪影響 - 負の効果）反応は患者の観点から語られ、効果は薬の観点から語られることを除いて、置き換え可能です。

結果として生じる薬物有害反応は、薬物の用量を超えた結果として発生し、一般的に使用される治療用量では発生しない毒性作用とは区別される必要があります。 毒性影響の重症度は用量に依存することに注意する必要があります（たとえば、カルシウム拮抗薬を使用した場合に生じる頭痛は毒性影響です）。

4.2. 副作用の疫学

さまざまな薬剤の使用により副作用が発生するリスクは大きく異なります。 したがって、ナイスタチンまたはヒドロキソコバラミンを使用する場合、副作用のリスクは実質的にゼロですが、免疫抑制剤または細胞増殖抑制剤を使用すると、副作用のリスクは高い値に増加します。

毎年、1 つから数種類の薬物に耐性がない人の数が増加しています。 副作用の発現頻度とその重症度は、患者の個々の特徴、性別と年齢、基礎疾患および併発疾患の重症度、薬剤の薬力学および薬物動態学的特徴、用量、使用期間、経路によって異なります。薬物相互作用だけでなく、投与の影響も考慮します。 副作用の増加の理由の1つは、頻繁に非合理的で不合理な薬が使用されることです。 薬物の使用が正当化されるのは症例の 13 ～ 14% のみであることが示されています。 さらに、薬物合併症の増加も自己治療の普及に寄与しています。

さまざまな薬を投与されている患者の 4 ～ 29% に副作用が発生すると考えられていますが、この副作用について医師に相談する患者はわずか 4 ～ 6% です。 申請者のうち、0.3～2.4%は副作用が発現したため入院が必要で、そのうち3%は集中治療室での緊急措置が必要です。 米国では、すべてのクリニック受診の 0.4% が副作用による唯一の原因となっています。 この医療要請のほぼ 85% は一時的な障害で終わり、残りは前述したように入院が必要です。 薬物療法の合併症の結果、矯正治療のために約 8,000 万件の追加処方箋が発行されます。

外来診療で一部の薬物グループを使用する場合: 強心配糖体、ホルモン、降圧薬、直接的および間接的な抗凝固薬、一部の利尿薬、抗生物質、NSAID、経口避妊薬 - 副作用

影響ははるかに頻繁に発生します。 外来で受診される副作用の中でも、アレルギー反応が最も多く発生します。 糖質コルチコイドは約 40 種類の副作用を引き起こす可能性があります。 また、冠状動脈血栓症や心筋梗塞の予防に推奨される用量で NSAIDs (アセチルサリチル酸を含む) を摂取すると、患者の 1 ～ 2% で造血障害、重度の皮膚病変が引き起こされ、患者の 8% で粘膜の潰瘍形成や重度の皮膚病変が引き起こされる可能性があります。胃腸上部からの出血。 米国では毎年、人口10万人当たり50～150人の患者がこのような出血で入院しており、そのうち10％は薬の副作用で致命的となっている。 アメリカの科学者によると、40歳以上の喫煙者による経口避妊薬の長期使用は、若い女性に比べて心筋梗塞を発症するリスクを大幅に増加させます（人口10万人あたり年間7～185件）。 さらに、これらの女性は脳卒中や血栓塞栓症の発生率も高めます。

国内のデータによると、入院中の患者のうち、17～30％の症例で薬に対する副作用が見られる（米国ではこの割合はやや低く、10～20％に達する）。 そのうちの 3 ～ 14% では、これにより入院期間が長くなります (外国の情報源によると、この数字は 50% 近くです)。

ほとんどの場合、入院患者における副作用の発症は、抗生物質（全副作用の最大 25 ～ 30%）、化学療法剤、鎮痛剤、向精神薬、強心配糖体、利尿剤、血糖降下剤、スルホンアミド、カリウムの使用によるものです。準備。 ほとんどの場合、アレルギー反応は病院で発生し、皮膚への損傷（最大20〜25％）によって現れます。 しかし、望ましくない影響の総数のうち、75 ～ 80% は非アレルギー反応であり、医師はそれについてほとんど情報を持っていません。 これらには、肝臓損傷、血栓症と血栓塞栓症、造血と血液凝固の障害、胃腸病変、精神障害、血漿中のカリウムおよびナトリウムイオン濃度の変化、アナフィラキシー反応が含まれます。

最も一般的な薬物合併症は、リスクのある患者に発生します。

肝臓および腎臓の疾患のある患者。

複数の薬剤を同時に服用し、制御不能な相互作用を引き起こす患者。

治療範囲が「狭い」薬を服用している人。

子供たちと高齢者の患者。

スコットランドと英国で実施された薬剤疫学研究では、老年病患者における薬物合併症の有病率が16%に近いことが示されています。 高齢者や老年期においては、加齢に伴う身体の器官やシステムの機能の変化や体力の低下を背景に、自己治療、長期間にわたる大量の薬物の使用（場合によっては不当）が行われます。医薬品の流通量は広範囲に及んでいます。 研究によると、2～5種類の薬物を同時に使用すると4%の症例で薬物相互作用が発生し、20種類の薬物を服用した場合は40～54%で薬物相互作用が発生することが示されています。 高齢者に副作用が頻繁に発生するもう一つの理由は、受容体の感受性が異なるため、年齢が異なると薬物の薬力学が特殊になることです。 文献には、β遮断薬やβ 2 アドレナリン作動薬の作用に対する高齢患者の感受性の低下が記載されています。これは、年齢とともにβアドレナリン受容体の数とその親和性が減少することが証明されているためです。 同時に、α-アドレナリン作動性受容体とコリン作動性受容体の数と親和性は実質的に変化しません。 高齢者の約半数が抗凝固薬または抗血小板薬と併用した向精神薬を服用しているという事実により、出血性合併症や胃腸障害（運動障害、潰瘍形成）が主な副作用となります。 したがって、副作用の発症を防ぐために、高齢者や老人の患者には、若い患者の治療に使用される薬と比較して、より少ない用量（場合によっては1.5〜2倍）の薬を処方する必要があります。

米国では、小児での薬の副作用は成人よりもはるかに頻繁に発生し、その割合は約13％、3歳未満の小児では症例のほぼ30％を占めています。 入院している子供の総数の約 21% が薬物による合併症に苦しんでいます。

妊娠中の女性、特に薬剤に催奇形性がある場合には、特別な注意と細心の注意を払って（必要に応じて）薬物療法を選択する必要があります（第6章を参照）。

症例の約 0.1 ～ 0.24% で副作用が原因で死亡しており、病院での死亡の 4 人に 1 人は、発症メカニズム、病理学的変化、および治療法が異なる薬物合併症に関連しています。 臨床症状。 米国の疫学研究では、死亡率の全体構造における死亡頻度の観点から、薬物合併症は心血管疾患、悪性腫瘍による死亡に次いで第4位にランクされていることが示されています。

レイや脳卒中により、年間10万人以上の命が奪われています。 米国で行われたメタアナリシスによると、入院患者の死因の中で薬物療法の副作用が５～６位にランクインしている。

病院で治療を受けた患者の薬物摂取による致死的結果は、以下のことが原因で最も多く発生します。

胃腸出血および消化性潰瘍の合併症（グルココルチコイド、NSAID、抗凝固薬を使用した場合）。

その他の出血（細胞増殖抑制剤使用時）。

再生不良性貧血および無顆粒球症（クロラムフェニコール、細胞増殖抑制剤、金製剤、一部のNSAIDを使用）。

肝損傷（この臓器に損傷を引き起こす可能性のある200種類の薬剤の中で、抗結核薬、向精神薬、細胞増殖抑制剤、テトラサイクリンが最も頻繁に挙げられます）。

抗菌薬（特にペニシリン系）やプロカイン（ノボカイン*）の導入後に発症するアナフィラキシーショック。

腎臓損傷（NSAID、アミノグリコシド使用時）;

免疫抑制効果のある薬剤（細胞増殖抑制剤、グルココルチコイド）の使用による感染症に対する抵抗力の低下。

副作用は深刻な医学的、社会的問題であるだけでなく、経済的問題でもあります。 米国における薬物療法の合併症にかかる費用は年間42億ドル、スイスでは7000万〜1億スイスフランと推定されている。 薬物合併症に関連する費用は、総医療費の 5.5 ～ 17% を占めます。 アメリカの研究者によると、薬の副作用がある患者の平均在院日数は10.6日であるのに対し、副作用がない場合の平均在院日数は6.8日です。

すべての副作用の 3 分の 1 は、予防可能な合併症、つまり、薬物を合理的に使用する条件下で回避できる合併症です。

4.3. 副作用の分類

薬

望ましくない副作用の発生メカニズムの中で、4 つの主なメカニズムを区別できます。

直接的な毒性作用体の細胞や組織に損傷を与える薬剤で、用量依存的な性質を持っています（たとえば、胃腸粘膜に対する NSAID の損傷効果）。

薬物動態学的メカニズム- 重要な役割は、薬物の薬物動態を変化させ、体内での薬物の蓄積に寄与し、および/または不活性代謝物への崩壊を遅らせる要因によって演じられます。 （たとえば、ジギタリス中毒は比較的まれに発生しますが、ジゴキシンの代謝と排泄が障害されている患者では、中毒のリスクが数倍に増加します。）

薬力学的メカニズムそれは、さまざまな器官やシステムにある受容体または標的を通じて実現されます。 たとえば、NSAID はシクロオキシゲナーゼを阻害することにより、炎症過程の重症度を軽減する一方で (直接作用)、他方では腎臓でのナトリウムと水分の排泄を防ぎ (薬力学的に望ましくない効果)、次のような症状を引き起こします。心不全の発症。

薬力学的メカニズムは患者の体の状態によって影響を受ける可能性があります。たとえば、高齢の患者では、β アドレナリン受容体の数が減少するため、β 遮断薬や β 2 アドレナリン作動薬の作用に対する感受性が低下します。年齢との親和性。

場合に発生する望ましくない影響 薬物相互作用：特に、心電図検査で患者にテルフェナジンとエリスロマイシンを同時に投与する場合、間隔は QTさん不整脈を引き起こす可能性があります。 この現象の理由は、エリスロマイシンの影響下で肝臓内のテルフェナジンの代謝が低下することです。

薬物の望ましくない副作用の形成における薬理遺伝学的メカニズムの重要な役割は注目に値します。 遺伝子のさまざまな遺伝的変化 (対立遺伝子変異体) は、薬物の薬物動態および/または薬力学の障害を引き起こす可能性があります。 その結果、望ましくない副作用を含む薬理学的反応が変化します。

副作用についてはいくつかの分類が開発されています。 まず、副作用は次のように分類できます。

投影された- 薬物の薬理学的作用によるもので、用量に依存し、誰でも発症する可能性のある副作用の全症例の80％を占めます。

予測不可能な- 薬物の薬理学的作用と関連がなく、用量依存性がなく、ほとんどの場合免疫学的変化により発症することは比較的まれです。

ネザとファクター 外部環境影響を受けやすい人に発生します。

予測される薬剤の副作用には、β遮断薬を服用した場合の血圧降下作用、クロルプロマジン（クロルプロマジン*）またはレセルピンを服用した場合のパーキンソン症候群、グルココルチコイドを服用した場合の動脈性高血圧など、特定の臨床像があります。 予測不可能な副作用では、臨床像が予測不可能に進行し、異なる患者が同じ薬に対して異なる反応を示す可能性がありますが、これはおそらく個人の遺伝的特性によるものです。

副作用は発生の性質により直接的と間接的に分けられ、局在性によって局所的と全身的に分けられます。

臨床現場では、副作用は経過に応じて次のように分類されます。

シャープなフォルム- 薬を服用してから最初の60分以内に発症する（アナフィラキシーショック、重度の気管支けいれん、急性溶血性貧血、クインケ浮腫、血管運動性鼻炎、悪心および嘔吐）。

亜急性型- 薬を服用してから1～24時間後に発症する（黄斑丘疹性発疹、血清疾患、アレルギー性血管炎、大腸炎、抗生物質の服用に伴う下痢、無顆粒球症、血小板減少症）。

潜在的な形態- 薬の服用後2日以上経過して発生した場合（湿疹性発疹、器官毒性）。

臨床経過の重症度に応じて、以下の副作用グループが区別されます。

軽度の反応：そう痒症、蕁麻疹、味覚異常。 これらはかなり安定した症状であるため、症状が現れても薬を中止する必要はありません。 副作用は、薬の用量を減らすか、抗ヒスタミン薬を短期間服用すると消えます。

中等度の反応 - クインケ浮腫、湿疹性皮膚炎、多形紅斑、単関節炎または多発関節炎、中毒アレルギー性心筋炎、発熱、低カリウム血症。 それらが現れた場合は、進行中の治療法を変更し、薬を中止し、病院で4〜5日間、平均用量20〜40 mg /日のグルココルチコイドによる特別な治療を行う必要があります。

重篤な反応 - 生命を脅かす、または患者の入院期間を延長する状態。 アナフィラキシーショック、剥離性皮膚炎、病変を伴うライエル症候群 内臓心筋炎、ネフローゼ症

症候群。 このような反応が起こった場合は、薬を中止し、同時にグルココルチコイド、免疫調節薬、抗ヒスタミン薬を7〜10日間処方する必要があります。

致命的な反応。

望ましくない副作用の中には、重篤なものと非重篤なものも区別されます。 WHOの定義によれば、 重篤な合併症薬物療法には、死に至るケース、生命への脅威、入院が続く（または長期化する）ケース、および/または持続的な衰弱または障害、および/または先天異常を引き起こすケースが含まれます。 FDA によると、 重篤な合併症薬物療法には、永続的な衰えや障害を防ぐために外科的治療が必要なケースも含まれます。 米国での 39 件の研究に基づくメタ分析によると、重篤な副作用はすべての薬の合併症の約 7% を占めています。 毎年、米国では 2,000 万人以上の患者が、進行中の薬物療法によって重篤な副作用を経験しています。

臨床分類によれば、次のとおりです。

一般的な体の反応- アナフィラキシーショック、血管浮腫、出血症候群;

皮膚や粘膜の損傷- ライエル症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、アルサス現象;

気道損傷- アレルギー反応、気管支喘息、アレルギー性胸膜炎および肺炎、肺水腫;

心血管系への損傷- 心臓の伝導の違反、中毒性心筋炎。

以下は、発生メカニズム、発生時期、臨床的特徴を考慮した、副作用の最も一般的な分類の 1 つ (WHO による) です。

タイプ A - 予測可能な（予測可能な）効果。

一次毒性反応または薬物の過剰摂取（たとえば、パラセタモールが高用量で処方された場合の肝不全）。

実際には副作用と遅延反応（抗ヒスタミン薬の鎮静作用など）。

二次的影響（例、腸内細菌叢の抑制による抗生物質が処方された場合の下痢）。

薬物相互作用（エリスロマイシン服用中のテオフィリン中毒など）。

タイプ B - 予測できない（予測できない）影響。

薬物に対する個人の不耐性は、治療における薬物の薬理作用によって引き起こされる望ましくない影響です。

チックまたは治療量以下の用量（たとえば、アスピリン服用時の耳鳴り）。

特異体質（例、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者が抗酸化物質を摂取したときの、免疫学的反応との関連のない溶血性貧血）。

過敏症またはアレルギー（たとえば、免疫機構によるペニシリン摂取時のアナフィラキシーの発症）。

疑似アレルギー反応（たとえば、放射線不透過性物質に対する非免疫反応）。

タイプ C - 薬物の長期使用によって生じる「化学的」影響: 例: メタミゾール ナトリウム (アナルギン *) 服用時のベンゾジアゼピン依存症または腎症、全身性グルココルチコイド使用時の二次性副腎不全、クロロキン (網膜) 服用時の慢性毒性の発現-および角膜症）。

タイプ D - 遅発性（遠隔）効果（生殖機能の障害、催奇形性および発がん性反応：妊娠中にジエチルスチルベストロールを使用した女性の娘の膣腺癌、移植後に免疫抑制が長期化した患者のリンパ腫。例えば、移植後の離脱症候群）クロニジン、アヘン剤、β遮断薬の服用）。

タイプ E - 予測できない治療失敗（ミクロソーム肝酵素の誘導剤の処方中の経口避妊薬の効果の低下）。

すべての副作用の最大 75% は A 型反応 (用量依存性反応) であり、20% 以上は B 型薬物治療の合併症 (用量非依存性反応) であり、死亡率が 5% 未満と最も高いことも特徴です。他の種類の合併症です。

有毒な反応。

薬物濃度の絶対的な増加 - 過剰摂取

薬物濃度の相対的な増加:

■ 薬物の薬物動態 (吸収、代謝、排泄) および薬力学 (標的分子の変化) における遺伝的に決定された変化。

■ 遺伝的に決定されない薬物動態の変化（肝臓、腎臓、甲状腺の付随的病理）

疾患、胃腸管、複数の薬物の同時投与との相互作用）および薬力学（受容体感受性の低下 - 吸入β-アゴニストの制御されない過剰摂取による喘息状態の発症）薬物。

薬物濃度の重大な変化を背景に起こらない遠隔反応（催奇形性および発がん性効果）。

薬物の薬理学的特性による影響。

直接的な有害な薬力学的影響（NSAID およびグルココルチコイドの潰瘍形成作用、神経節遮断薬服用後の起立性反応、β 遮断薬服用後の末梢血管けいれん - レイノー症候群）。

間接的な薬力学的有害作用:

■ 重複感染および腸内毒素症（抗菌剤および細胞増殖抑制剤の投与中の下痢）。

■ 溶菌（抗生物質を処方する際のジャリッシュ・ヘルクスハイマー反応）。

■離脱症候群（クロニジンおよびβ遮断薬の突然の離脱による重篤な高血圧症の発症）。

■ 薬物依存。

本当のアレルギー反応。

メディエーターまたはレージン タイプ。

細胞傷害性タイプ。

免疫複合体タイプ。

遅延型過敏症。

疑似アレルギー反応 気管支ぜんそくコリン模倣薬を使用した場合、ヒスタミンが大量に放出されるため）。

特異性- 薬物の最初の投与に対する、遺伝的に決定され、薬理学的に歪んだ反応。

心因性の副作用（頭痛、ほてり、発汗）。

医原性副作用（薬物の不適切な投与により起こる反応、例えば、ペニシリンデポー製剤の静脈内投与による塞栓症の発症、ポリファーマシー）。

場合によっては、1 つの薬が発生メカニズムの異なる複数の副作用を引き起こすことがあります。 たとえば、スルホンアミドは有毒反応と反応の両方を引き起こす可能性があります。

それらの薬理学的特性 - 細胞毒性およびアレルギー（多形性紅斑、蕁麻疹、びらん性外皮症 - スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症 - ライエル症候群）のため。

副作用に特徴的ないくつかの症状（例、症例の 50% のライエル症候群）は、他の体細胞疾患（新形成、自己免疫疾患）の臨床症状であることを忘れないでください。

4.4. 有毒な影響

薬物の毒性作用は臨床現場では非常に一般的です。 薬の絶対的な過剰摂取は、推奨用量が平均的な人（60kg）に焦点を当てており、処方時に3〜4回服用することを条件に個人の体重を考慮していないという事実によるものです。 この場合の中毒は、薬物の薬理学的特性に直接関係しています。

また、意識的に大量の薬を処方した結果、過剰摂取が起こるケースもあります。 たとえば、敗血症患者にベンジルペニシリンを高用量（1日あたり2億単位以上）非経口投与すると、薬剤による大量のカリウムの導入と低ナトリウム血症の発症により、混乱やてんかん発作が発症します。 。

治療効果と毒性効果を持つ用量の差が小さい場合、治療指数が低い薬剤では毒性効果が発現するリスクが特に高くなります。 抗生物質の中でも、ストレプトマイシン、カナマイシン、ネオマイシンは治療指数が低いです。 他の薬剤には、ワルファリン、インスリン、ジゴキシン、テオフィリン、フェニトイン、カルバマゼピン、リチウム製剤、抗不整脈薬が含まれます。

治療用量での薬物の使用から生じる毒性効果は、この患者における遺伝的に決定された薬物の薬物動態学的特徴と関連している可能性があります。 仮性腎炎発症のリスクグループには、プロカインアミド (ノボカインアミド*) またはヒドララジン (アプレシン*) を服用しているアセチル化率の低い患者 (「遅いアセチル化剤」) が含まれることが知られています。 血漿中の薬物濃度の増加につながる遺伝子変化は、酸化代謝のレベルでも現れます。肝臓、腸、肺のチトクロム P-450 のミクロソーム酸化システムのアイソザイムの活性が低下します。

付随する疾患は、薬物毒性の出現に寄与する可能性があります。 たとえば、肝臓病の場合は次のようになります。

代謝強度の低下（抗不整脈薬など）。

臓器の解毒機能が抑制されます。

フリーラジカルの合成が増加し、酸化反応を引き起こして過酸化物やヒドロペルオキシドが生成します。

アルブミンの合成が抑制され、その結果、通常は持つ薬物の毒性が低下します。 高い割合血漿タンパク質に結合します。

肝臓だけでなく腎臓の病気も、体内からの薬物の排泄の遅れ、そしてそれに応じて薬物の蓄積に寄与します。 重度の心不全は、肝臓と腎臓の血流障害により、排泄量の顕著な減少につながります（たとえば、この病状に苦しんでいる患者ではジゴキシンが蓄積します）。 甲状腺の機能活性が低下すると、代謝率が変化し、副作用が生じる可能性があります。

薬の吸収が増加すると、副作用が発生する可能性もあります。 したがって、空腹時にニフェジピンを服用すると、急速な吸収が起こり、血漿中の薬物濃度が最高濃度に達し、頭痛や皮膚の発赤として現れます。

薬物の毒性は相互作用によることが非常に多く（「薬物相互作用」の章を参照）、相互影響の可能性を考慮せずに多剤併用療法に関連している可能性があります。

薬物に対する組織受容体の感受性の変化は、副作用が発生する重要な理由です。 たとえば、シクロプロパンまたはハロタン麻酔中にエピネフリン (アドレナリン * ) に対する心筋の感受性が高まると、重篤な不整脈を引き起こす可能性があります。 利尿薬による長期治療中に体内のカリウム貯蔵量が枯渇すると、強心配糖体に対する心筋の感受性が高まります。

特定の臓器に対して特異的な毒性を持つ薬物もありますが、ほとんどの薬物は複数の臓器や系に同時に毒性を及ぼします。 これらの薬剤には、腎毒性、耳毒性、神経毒性のあるアミノグリコシド系抗生物質が含まれます。 それらの腎毒性作用は、近位尿細管における薬物の蓄積と、糸球体濾過の減速および腎不全の形成によって現れるこれらの部分の腎上皮の損傷によって発生します。 アミノグリコシドの使用は、誘発性腎不全の発症の原因となります。

すべてのケースの 45 ～ 50% で発生します。 アミノグリコシドの腎毒性は用量依存性であり、日中に 1 回使用するだけで腎毒性が低下することが証明されています。 聴器毒性は、内耳の液体 (内リンパ) への薬物の蓄積による完全な難聴に至るまでの聴力の低下によって現れます。 また、前庭毒性（めまい、吐き気、嘔吐、眼振、平衡感覚の失調）も同時に現れることがあります。 フルオロキノロン系薬剤の場合、消化管からの副作用が最も特徴的で、症例の 2 ～ 3% で発生します (吐き気、下痢、嘔吐、血液中の肝トランスペプチダーゼ濃度の上昇)。中枢神経系が影響を受けることはほとんどありません (頭痛、昏迷)。 、めまい）、腎（間質性腎炎の発症）および心毒性病変：不整脈、間隔の延長 Q-T心電図検査（ECG）を使用します。

催奇形性および発がん性の影響は、細胞毒性作用を持つ薬剤によって最もよく発揮されます。 薬剤催奇形性は、生殖機能阻害、さまざまな段階での胚形成障害、薬剤誘発性胎児症、新生児期の特定の薬剤の使用の結果として発生する可能性があります。 催奇形性病状は次のタイプに分類されます: 染色体障害、単遺伝子性遺伝性障害、多遺伝子性多因子性障害、および外因性障害。 薬物の使用は最後の 2 つの形態によるものであり、すべての催奇形性病状の約 80% を占めます。 催奇形性の発現メカニズムに応じて、薬物は胎児に直接毒性を及ぼす物質と、葉酸やホルモンの代謝を阻害する薬物に分類されます。 以下のグループは、催奇形性作用のある医薬品に起因すると考えられます。

ビタミン拮抗薬;

アミノ酸アンタゴニスト;

ホルモン（アンドロゲン、プロゲステロン、副腎皮質刺激ホルモン、糖質コルチコイド）;

有糸分裂阻害剤 (コルヒチン);

抗生物質（テトラサイクリン、ストレプトマイシン）。

抗腫瘍（メルカプトプリン、6-オキシプリン*、チオグアニン）;

ヨウ素剤、フェニンジオン（フェニリン*）、クロルプロマジン（クロルプロマジン*）。

バルビツレート系;

麦角アルカロイド。

WHO によると、発達異常の最大 25% は遺伝子変化によるものです。 上記の薬物の影響下で、遺伝子が発生します（窒素塩基の数や順序の変化）

遺伝子内）、染色体（染色体のセグメントの位置の変化、挿入または欠失）、およびゲノム変異（染色体の総数の増加または減少）。

器官形成段階での催奇形性物質への曝露は胎児症の発症につながり、発達の後期段階での曝露は初期胎児症（胎児の生命と適合しない臓器の構造的および機能的未熟）または後期胎児症（正常な機能への損傷）を引き起こします。組み込まれ開発された臓器）。 したがって、妊娠の最初の2週間での催奇形性物質の使用は流産につながり、その後の期間では内臓の発育不全につながります。

葉酸代謝の違反は頭蓋骨の形成に異常を引き起こす可能性があり（たとえば、メトトレキサートを使用した場合）、ホルモン剤は女児の男性化を引き起こす可能性があります。 バルビツール酸塩の摂取は、心臓、胃腸管、泌尿生殖管の病状、斜視、「口蓋裂」の形成を引き起こす可能性があります。

機能的催奇形性作用が発現する可能性があるため、授乳中の母親には細心の注意を払って薬を使用する必要があります。 このグループの薬物の中で、代謝拮抗剤（細胞増殖抑制剤）、抗凝固剤、麦角製剤、サイレオスタティック剤、ヨウ素および臭素製剤、および抗生物質が最も危険であると考えられています。

発がん性の問題に関するデータは依然として議論の余地があります。 閉経期の女性によるエストロゲンの長期使用は、子宮内膜がんの発症リスクを4～8倍に高め、免疫抑制剤の服用によりリンパ腫、肉腫、口唇皮膚がんの発症リスクが数倍に高まることが証明されています。

新生物の発生を誘発する主な薬剤には、放射性同位体（リン、トロトラスト * ）、細胞増殖抑制剤（クロルナフタジン * 、シクロホスファミド）、ホルモン剤、ヒ素、フェナセチン、クロラムフェニコール、その他の薬剤が含まれます。 したがって、シクロホスファミドは膀胱がんを発症する可能性を高めます。 経口避妊薬は肝臓に発芽作用を及ぼし、腺腫または結節性過形成の形成を引き起こします。

すべての薬剤は催奇形性と発がん性について研究されていますが、動物実験の結果では、これらの薬剤をヒトに使用した場合の先天異常や腫瘍のリスクを正確に評価することはできません。

4.5. 医薬品の薬理的性質による副作用

治療用量で使用される薬物の最も一般的な副作用の 1 つは、薬物自体の薬理学的特性による反応です。 たとえば、三環系抗うつ薬では、頭痛、吐き気、口渇、複視などが報告されています。 細胞増殖抑制剤による治療は、腫瘍細胞だけでなく、特に骨髄の他の急速に分裂する細胞の死滅にもつながり、当然白血球、血小板減少症、貧血を引き起こします。 強心配糖体は、心筋細胞の膜で Na + 、K + -ATPase をブロックし、正の変力作用をもたらします。 同時に、末梢血管におけるこの酵素との相互作用は、総末梢血管抵抗 (TPVR) の望ましくない増加を引き起こす可能性があり、これは副作用と考えられます。 徐脈でのアトロピンの使用は、口渇、瞳孔の拡張、眼圧の上昇、腸の運動の低下を引き起こす可能性があります。

β 遮断薬は、医療で広く使用されている別のグループの薬剤であり、かなりの数の有害な薬力学効果があります。 これらの薬（特にプロプラノロール）には抗不安作用があるため、うつ病患者には処方すべきではありません。 この作用は、ナドロールとアテノロールではそれほど顕著ではありません。 さらに、β 遮断薬は疲労、性機能障害、気管支けいれんを引き起こす可能性があります。

高血圧の治療に使用されるグアネチジン*、プラゾシン、メチルドーパは、起立性低血圧や重度のめまいを引き起こし、転倒や骨折を引き起こす可能性があります。 IHD におけるカルシウム拮抗薬、特に短時間作用型のカルシウム拮抗薬の使用は、拡張することができない硬化した心臓血管からの血液の流出と心筋梗塞の発症による「スティール症候群」を引き起こす可能性があり、また、カルシウム拮抗薬を長期間使用すると、「スティール症候群」を引き起こす可能性があります。高齢者の場合、便秘や胃腸管からの出血のリスクが高まります。

薬物の主な薬理効果により、細菌異常症、重複感染、薬剤耐性微生物株の出現、溶菌、免疫プロセスの抑制など、薬物が媒介する生物学的反応が発生する可能性があります。

細菌異常症これは、抗菌薬の影響下での消化管の微生物叢の量的および質的な変化を意味します。 ほとんどの場合、細菌異常症は、抗生物質またはスルホンアミドの長期にわたる経腸使用後に発症します。 場合によっては、これらの薬物による治療の中止後に腸内細菌叢の回復が起こることもありますが、まれに、胃腸管の機能、タンパク質およびビタミンの代謝に持続的な違反が発生することがあります（ビタミンBの合成は特に阻害されます）。 ）、カルシウム、鉄、その他多くの物質の吸収が減少します。

重複感染- 薬物療法の合併症。消化管の正常な微生物叢の生命活動の抑制によって引き起こされます。 正常な微生物叢の阻害は、抗生物質およびさまざまな免疫抑制剤（グルココルチコイドおよび細胞増殖抑制剤、化学療法剤）の影響下で発生します。 重複感染では、この薬の作用に耐性のある条件付き病原性微生物叢の病巣が現れ、集中的に発達し、新たな病気を引き起こす可能性があります。 重複感染には内因性と外因性があります。 内因性感染は、ほとんどの場合、ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌、プロテウス、嫌気性菌によって引き起こされます。 外因性重複感染は、新しい病原体または元の病気の原因物質と同じ種の微生物の耐性株による二次感染によって引き起こされます（たとえば、カンジダ症やアスペルギルス症の発症）。 重複感染では、腸粘膜の損傷が最も頻繁に起こり、場合によっては真菌の壊死作用の結果として粘膜の穿孔、腹膜炎を起こし、患者が死亡する場合もあります。 それほど一般的ではありませんが、内臓の形態が発症し、非定型的な臨床像が進行します。 例えば、肺のカンジダ症病変は、ほとんどの場合、経過が長引く間質性肺炎として発生し、X 線検査による診断が困難です。 多くの場合、カンジダ症敗血症が発生し、ほとんどの場合、患者は死に至ります。 重複感染の別の例は、血液、胃腸管、肺の慢性疾患を背景に、また抗生物質、特にテトラサイクリンの長期使用を背景に衰弱した患者にアスペルギルス症が発症することです。 この場合、皮膚や多くの内臓が影響を受け、さまざまな臨床症状が現れます。

偽膜性大腸炎- クリンダマイシン、リンコマイシン、またはテトラサイクリンによる薬物療法の重篤な合併症の 1 つで、その発病において自己免疫プロセスと毒性損傷が重要な役割を果たします。 この合併症はケースの 50% で致命的です。

殺菌性抗菌薬を高用量で使用すると、次のような症状が発生する可能性があります。 溶菌反応 Jarisch-Gersheimer、これは、患者の状態の急速な悪化、または対応する病状の症状の短期的な増加を特徴とします。 この状態の病因は、微生物細胞の急速な崩壊と大量の内毒素の放出によるものです。 活性毒素を産生できる微生物には、サルモネラ菌、スピロヘータ、エシェリヒア属および緑膿菌の一部の菌株、プロテウスなどが含まれます。 溶菌反応を防ぐには、集中的な病原性治療の使用を含め、薬剤を正しく適用する必要があります。

抗菌薬は免疫系にも悪影響を及ぼします。 免疫発生に対するそれらの効果は、用量、投与経路、使用期間によって異なります。 治療用量の経口投与された薬物は免疫にほとんど影響を与えません。 同時に、これらの薬物（例えば、クロラムフェニコール）を長期にわたって高用量で使用すると、体液性免疫の抑制（Bリンパ球数の減少、弱い抗原刺激によるその増殖活性の阻害）につながります。 、食作用の活性の低下。 この事実は、薬を正しく使用する必要性を改めて証明しています。

離脱症候群、通常、薬を突然中止したときに起こります。 例えば、キニジンの廃止は重篤な不整脈、抗狭心薬による狭心症の発作、抗凝固薬による血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があります。

4.6. アレルギー反応

さまざまな著者によると、アレルギー反応はすべての副作用の 20 ～ 70% を占めます。 アレルギー- これは免疫反応の変化であり、以前の接触の結果として、異物（アレルゲン）に対する身体の特定の過敏症の発症として現れます。 原則として、HPの最初の受信時には開発されません。 例外は、患者が以前に使用した他の薬剤と交差アレルギー反応を示す薬剤に対してアレルギーを発症する場合です。

アレルゲンは外因性と内因性に分けられます（表4-1）。 内因性アレルゲンは、さまざまな損傷因子の影響下で体内で形成され、その結果、自己の細胞と非抗原性の異物の複合体が形成されます。

表 4-1.外来性アレルゲンの分類

アレルギー反応は、段階の経過と、感作、回復、および脱感作の期間の存在によって特徴付けられます。 感作はアレルゲンへの最初の曝露の瞬間から数日以内に発症し、かなりの期間持続します。 感作の期間は、アレルゲンの性質、その用量、体内への侵入方法、曝露期間、および体の免疫反応の状態によって決まります。 アレルギー反応は、同じアレルゲンまたは体内に 2 週間以上持続する可能性のある近いアレルゲンに繰り返し曝露されると解消します。 即時型（数秒～6時間で発症）と遅延型（24～48時間以内で発症）があります。 脱感作では、微量のアレルゲンを投与した後、アレルゲンへの曝露が排除された結果、または人為的に体の反応性が自然に正常に戻ります。

薬物アレルギーを発症するリスクは、多剤併用、薬物の長期使用、遺伝的素因のほか、気管支喘息、花粉症、真菌性疾患、食物アレルギーなどの疾患によって増加します。

アレルギー反応は、グルココルチコイドを含むあらゆる薬剤を引き起こす可能性があります。 ワクチン、血清、デキストラン、インスリンなどの免疫原は、抗体の形成を引き起こす本格的な抗原です。 他の手段（低分子量化合物 - ハプテン）は、タンパク質と結合した後にのみ抗原性を獲得します。 薬物は、保管中（変換の結果として）、および代謝中に抗原性を獲得することがあります（たとえば、ピリミジンコアを持つ薬物 - ビタミンB、フェノチアジン*）。 ラジカルラジカルを含む薬剤は高い抗原活性を持っています。

プロカイン (ノボカイン * )、クロラムフェニコール (シントマイシン * )、アミノサリチル酸 (PASA * ) など、ベンゼン環に結合した NH 2 - および Cl 基。 薬物アレルギーを発症するリスクは、経腸投与の場合は最小限であり、静脈内投与の場合は最大になります。

即時型過敏症

中心部で 即時型過敏症体液性免疫反応です。 即時型過敏症は 3 つのサブタイプに分類されます。

I サブタイプ - メディエーター (アナフィラキシー)

外因性抗原（薬物、花粉、食物、非経口、吸入、および消化管から体内に侵入する細菌抗原）に基づいて発症します。 この場合、抗原に対してIgEクラスの抗体が産生され、アレルゲンが侵入したショック臓器に輸送され、マスト細胞や好塩基球が活性化され、過剰反応が起こります。 アレルゲンが再び体内に侵入すると、解決段階が発生し、次の 3 段階で進行します。

免疫学的 - 好塩基球および肥満細胞に固定された IgE とのアレルゲン複合体の形成と細胞膜の特性の変化。

生化学 - マスト細胞と好塩基球の脱顆粒、生体アミンとメディエーター（ヒスタミン、セトロニン、キニンなど）の放出。

病態生理学的 - 筋細胞、内皮、神経細胞に対するメディエーターの影響。

このタイプの即時型過敏症は、ベンジルペニシリン、ストレプトマイシン、プロカイン (ノボカイン *)、ビタミン B1、血清、ワクチンによって引き起こされることがほとんどです。 臨床的には、アナフィラキシーまたはアトピー反応として現れます。 アナフィラキシーは、落ち着きのなさ、めまい、血圧の急激な低下、窒息、激しい腹痛、吐き気と嘔吐、不本意な排尿と排便、およびけいれんの発症を特徴とします。 アナフィラキシーショックが発症すると、患者は意識を失います。

アトピー反応は遺伝的素因によって発症し、次のような症状が現れます。

気管支ぜんそく;

蕁麻疹 - 紅斑とかゆみのあるピンク色の水疱の出現。

花粉症 - アレルギー性鼻炎。花粉アレルゲンによって発症することが多く、その名前が付けられています。 花粉症;

クインケ血管浮腫 - 皮膚および皮下脂肪組織の腫れ、時には筋肉にまで広がります。

食物アレルゲンによって発症する小児湿疹。

アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応を引き起こす高いリスクを特徴とする薬剤とその開発メカニズムを表に示します。 4-2.

表 4-2.アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応を発症するリスクが高い薬剤とその発症メカニズム

II サブタイプ - 細胞毒性

化学物質、細胞膜、一部の非細胞構造に発展します。 これらの構造が付着した後、ショック細胞 (血液細胞、内皮細胞、肝細胞、腎臓の上皮細胞) の表面は、抗原組成の点で免疫系によって異物として認識され、その結果として IgG が形成されます。開始され、これらの細胞が破壊されます。 このタイプのアレルギーは、白血球、血小板減少症、自己免疫疾患の発症の基礎となります。

免疫性溶血性貧血（例えば、メチルドーパ使用時）、輸血後の合併症。 原因となる薬剤に対して 指定された型即時型過敏症には、キニジン、フェナセチン、サリチル酸塩、スルホンアミド、セファロスポリン、ペニシリンが含まれます。 細胞傷害性反応は、プロカインアミド、ヒドララジン、クロルプロマジン、イソニアジド、メチルドーパ、ペニシラミンの使用によって発症する薬剤性狼瘡の発症の根底にあります。 この場合、発熱が起こり、体重が減少し、筋骨格系が影響を受け、肺と胸膜がその過程に関与し（症例の50％以上）、肝臓、場合によっては腎臓（糸球体腎炎が発症する）、血管（この場合、血管炎が発生します）。 薬物性狼瘡では、ほとんどの場合、溶血性貧血、白血球減少症、血小板減少症、さらにはリンパ節腫脹が発生します。 薬剤性狼瘡の診断における主な血清学的基準は、核内ヒストンに対する抗体の検出（症例の99％）とDNAに対する抗体の欠如であり、これにより全身性エリテマトーデスと区別されます。 薬剤性狼瘡の症状と血清学的症状は、上記の薬剤による治療開始から平均して 1 年後に発症し、中止後 4 ～ 6 週間以内に自然に消失します。 抗核抗体はさらに 6 ～ 12 か月間持続します。

III サブタイプ - 免疫複合体

それは、不十分な食作用活性と高用量のアレルゲンの導入によって発症します。 この場合、アレルゲンが最初に体内に侵入すると、それに対する IgG クラスと IgA クラスの抗体が生成されます。 体内に再侵入したアレルゲンは、事前に合成された抗体と結合し、循環免疫複合体が形成されます。 血管内皮に吸着された循環免疫複合体は、補体系、特にその C3a、C4a、C5a 画分を活性化し、血管透過性を高め、好中球走化性を誘導します。 同時に、キニン系が活性化され、活性ビオアミンが放出され、血小板凝集が増加し、全身性血管炎や微小血栓症、皮膚炎、腎炎、肺胞炎の発症を引き起こします。 さらに、免疫複合体は他の多くの組織に損傷を与え、免疫複合体疾患を引き起こします。

「血清病 1」（たとえば、抗胸腺細胞免疫グロブリンの導入による）は、皮膚の浮腫によって臨床的に現れます。

1 薬の服用開始から 1 ～ 3 週間後に「血清様反応」が発生することがありますが、これは低補体血症、血管炎、腎障害がない場合の「血清病」とは異なります。

粘膜および皮下脂肪組織、発熱、発疹およびかゆみ、関節損傷、リンパ節腫脹、胃腸障害、脱力感、タンパク尿（糸球体腎炎の兆候なし）。

アルサス現象は、免疫複合体による血管の損傷、虚血、組織壊死、そして最終的には無菌性膿瘍の発症の結果として、抗原の繰り返しの局所投与によって発症します。

糸球体腎炎は、腎上皮における免疫複合体の「沈着」によって発生します。

関節リウマチ;

全身性エリテマトーデス;

橋本甲状腺炎。

肝炎。

このタイプの反応を引き起こす薬剤には、NSAID、特にパラセタモール、レチノール、イソニアジド、メトトレキサート、キニジン、ペニシリンが含まれます。

遅延型過敏症細胞性免疫反応です。 ハプテンの性質を持つ物質、微生物や薬物のアレルゲン、変化した自身の細胞などに基づいて発症します。

遅発性過敏症は 2 つの段階で発生します。

まず、体の感作が起こり、その間にそれが形成されます たくさんの Tリンパ球;

次に、24 ～ 48 時間後に、感作された T リンパ球が抗原を認識し、リソソーム酵素やキニンとともにリンホカイン (走化性因子、遊走阻害因子、マクロファージ活性化因子など) を合成し始める回復期が始まります。炎症反応の発症を誘発します。

細胞媒介反応は、麻疹発疹およびアレルギー性接触皮膚炎の発症の根底にあります。

薬物アレルギーの副作用は、注射部位の紅斑や固定薬疹から全身性の丘疹または水疱性発疹まで、さまざまな形の皮膚反応として現れます。 特に深刻なのは、表皮の表面層の拒絶反応、電解質の不均衡、低タンパク質血症、および筋肉の消耗を伴う剥離性皮膚炎です。 アレルギー性皮膚反応には特殊な形態があります。

ライエル症候群は、水疱の形成に至る紅斑性病変の出現を特徴とします。

スティーブンス・ジョンソン症候群は、滲出性多形性紅斑の重篤な形態です。

ほとんどの場合、ライエル・スティーブンス・ジョンソン症候群は、抗菌薬（スルホンアミド）、抗けいれん薬、NSAID（ピロキシカム）、アロプリノール、ワクチン、血清によって引き起こされます。

で 中毒性表皮壊死症体温が突然上昇して発熱し、皮膚に蕁麻疹や紅斑が現れ、すぐに漿液性内容物を含む容易に開く水疱に変化し、表皮が剥離します（ニコルスキー陽性症状）。 同時に、口や喉頭の粘膜に皮疹が現れ、侵食され、目、気道、咽頭、食道、消化管、尿路などの粘膜にも病変が生じます。 血液中に白血病または悪性網状症の像が見つかります。 で びらん性外皮症体温も突然高値に上昇し、咳、頭痛、充血、口腔粘膜のびらんが現れ、汚れた灰色のコーティングで覆われた融合性潰瘍に変わります。 皮膚に紅斑が現れ、水疱性の融合した発疹となり、主に口の周囲と性器に局在します。 診断の際には、狭心症、筋肉や関節の痛み、肝腫大や脾腫、目や内臓の損傷が検出されます。 血液検査では白血球増加症と好酸球増加症が示されます。 これら 2 つの生命を脅かす状態には、早急に対処する必要があります。

導入するとあらゆる種類のアレルギー反応を引き起こす可能性がある薬物の例は、ベンジルペニシリンです。 この薬の使用は、蕁麻疹、アナフィラキシーショック、溶血性貧血、血清病の発症、注射部位の接触皮膚炎によって状況が複雑になる可能性があります。

各薬剤には独自の感作指数があり、ベンジルペニシリンの 1 ～ 3% からフェニトイン (ディフェニン*) の 90% まで変化します。 大量の用量、使用頻度と使用頻度、さまざまな添加物（乳化剤、溶剤）、長期作用の形態により、投与された薬物に対する身体の感作の頻度が大幅に増加します。

アレルギー反応を発症しやすくする要因:

過渡期の年齢。

妊娠;

月経;

クライマックス;

太陽放射への曝露;

精神的ストレス。

遺伝的素因 - HLA B40 および Cw1 抗原、A2B40 および A3B40 ハプロタイプは、薬物アレルギーのマーカーと考えられています（たとえば、HLA Cw3 表現型または A2B17 ハプロタイプを持つ個人は、抗生物質に対するアレルギーを発症するリスクが高く、抗生物質の存在HLA D7 または A9B7 ハプロタイプは、多価薬物不耐症の発症に関連しています)。

患者の78～80％において、薬物アレルギーは回復に終わり、アトピー性気管支喘息、再発性無顆粒球症、薬物性肝炎または間質性腎炎の形で慢性経過をたどるのは10～12％の症例のみです。 アレルギー反応は症例の 0.005% で致死的であり、その最も一般的な原因はアナフィラキシーショック、無顆粒球症、出血性脳炎、心筋炎、再生不良性貧血です。

4.7. 疑似アレルギー反応

疑似アレルギーと、臨床症状が似ている真のアレルギー反応を区別することは価値があります。 免疫系は、疑似アレルギーの発症には何の役割も果たしません。 主な発病因子は、マスト細胞のヒスタミン、リベリン、および補体の C1 成分が欠乏した場合のアレルギー反応のその他のメディエーターです。 このタイプの反応を引き起こす可能性のある薬剤には、ヨウ素を含む放射線不透過性薬剤、神経筋遮断薬（筋弛緩薬ツボクラリン*）、オピオイド、循環血液量を回復するコロイド溶液、一部の抗菌薬（バンコマイシン、ポリミキシンB）、錯体形成化合物（デフェロキサミン）などがあります。

疑似アレルギー反応の重症度は、投与された薬剤の用量によって異なります。 臨床的には、これらの状態では、蕁麻疹、充血およびそう痒症、頭痛、血圧の低下の発生が観察されます。 薬物の筋肉内注射では、かゆみを伴う浮腫や充血が局所的に発生する可能性があります。 アレルギー体質の患者は喘息発作や鼻づまりを引き起こす可能性があります。

メチルドーパ、フェントラミン、ラウウォルフィア製剤などの薬剤はコリン作動性受容体に作用し、鼻粘膜の浮腫や充血を引き起こす可能性があり、NSAIDsの服用は以下の疾患を持つ患者に気管支けいれんを引き起こす可能性があります。

アラキドン酸の代謝の違反による喘息性三徴候。

4.8. 特異性

特異性は、特定の薬物に対する遺伝的に決定された病理学的反応です。 病理学的反応は、特定の因子に対する過敏症と、強いおよび/または長期にわたる影響によって現れます。 特異な反応は、酵素システムの遺伝的に決定された欠陥に基づいています。 このような反応の例としては、スルホンアミド、フラゾリドン、クロラムフェニコール、アセチルサリチル酸、抗マラリア薬を服用した場合のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症患者における溶血性貧血の発症、またはメトヘモグロビン還元酵素欠損症患者においてニトログリセリン製剤を服用した場合のメトヘモグロビン血症の出現が挙げられます。 。 同じ種類の反応には、ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボキシルトランスフェラーゼ欠損症患者の痛風の治療における腎臓からのプリン排泄の出現や、バルビツール酸塩によるアミノレブリン酸合成酵素の誘導による肝ポルフィリン症の発作の発症が含まれます。 血清コリンエステラーゼの遺伝的機能不全は、筋弛緩薬であるヨウ化スキサメトニウム (ジチリン *) の効果が 5 分 (通常) から 2 ～ 3 時間に増加するという事実を説明しています。小児ではグルクロニルトランスフェラーゼが欠損しているため、クロラムフェニコールは使用すべきではありません。グレイ症候群（鼓腸、下痢、嘔吐、チアノーゼ、循環障害）を発症する可能性があります。

4.9. 薬物依存

薬物中毒は特別な精神的症状であり、 身体的状態、特定の反応を伴い、特定の薬物を継続的にまたは定期的に新たに摂取するという緊急の必要性が常に含まれます。 患者は精神への影響を体験するために、また場合によっては薬物の中止によって引き起こされる不快な症状を避けるために薬物を使用します。

向精神薬への依存症候群の発症は、明らかに、特定の条件反射結合の形成を通じて起こり、中枢神経系で起こるいくつかの神経伝達物質および生化学的プロセスに対する薬物の影響によるものです。 モルヒネ系の鎮痛薬への依存が発症する可能性もあります。

アヘン剤受容体およびその内因性リガンド (エンドルフィンおよびエンケファリン) のシステムに対するこれらの物質の影響によって、特定の役割が果たされます。

精神依存症候群 - 薬物を中止したときに生じる精神障害や不快感を避けるために、向精神薬を摂取するという病理学的必要性を特徴とする体の状態。 この症候群は禁酒の兆候がなくても進行します。

身体依存症候群は、薬物の中止時またはその拮抗薬の導入後に禁欲が発症することを特徴とする症状です。 この症候群は、麻薬作用のある薬を服用したときに発生します。 WHO 専門委員会によると、「薬物依存」という用語は次のように理解されるべきです。 生体と薬物との相互作用から生じる精神的、場合によっては身体的な状態であり、薬物を摂取しないと生じる不快感を避けるために継続的または定期的に薬物を摂取したいという欲求を常に含む行動およびその他の反応を特徴とする。薬。人は複数の薬物に依存している場合があります。 用量を増やす必要があるのは、薬物の代謝、その作用に対する細胞、生理学的、または行動の適応の変化が原因である可能性があります。

4.10. 薬物の副作用の診断

薬の副作用を診断するには、いくつかの対策を実行する必要があります。

患者が薬（市販薬、ハーブ、経口避妊薬を含む）を服用しているという事実を証明します。

副作用と薬の関係を確立します。

薬の服用時期と副作用の発現時期まで。

薬物の薬理作用に対する副作用の種類に応じて;

疑惑の薬物によるものも含め、集団内でのこの副作用の発生頻度に応じて;

血漿中の「疑わしい」薬物またはその代謝物の濃度に応じて;

「疑わしい」薬物による挑発的な検査への反応によるもの（薬物は最初に中止され、その後再び投与されます）。

パッチテスト（接触テスト）の結果によると、 他の種類過敏症;

皮膚生検によると、不明瞭な皮膚発疹（場合によっては）があった。

皮膚テストへの反応による １． 診断テスト。

臓器特異的病変に関する一般的な臨床検査（たとえば、肝臓損傷の場合の血中のトランスペプチダーゼ濃度の測定）。

免疫生物学的応答の活性化の生化学的および免疫学的マーカー:

■ 薬物性狼瘡における総溶血成分と抗核抗体の濃度の測定。

■ アナフィラキシー中に毎日採取される尿中のヒスタミン代謝産物の検出。

■ トリプターゼ 2 の含有量の測定 - マスト細胞活性化のマーカー。

■リンパ球形質転換試験。

残念ながら、副作用を明確に確認または否定できる検査はありません。

4.11。 副作用の予防と管理

薬

副作用の予防は、薬物動態、薬力学、薬物相互作用の原理の知識に基づいています。 薬物療法の安全性を確保する特別な役割が割り当てられています。

1 抗リンパ球グロブリン、インスリン、ストレプトキナーゼなどのポリペプチドに対する即時型反応に使用されます。 程度は低いですが、低分子量物質 (ペニシリン) の免疫原性決定基が同定されていないため、これらの物質の研究にも応用できます。 皮膚検査結果が陽性であれば、特定の IgE 抗体が存在することを示します。 陰性の結果は、特異的な IgE 抗体が存在しないか、または検査試薬の非特異性を示します。

2 トリプターゼにはα型とβ型が存在します。 α 型の濃度の増加は全身性肥満細胞症 (肥満細胞数の増加) を示し、β 型の濃度の増加はアナフィラキシー様反応およびアナフィラキシー反応中の肥満細胞の活性化を示します。 数分間存在するヒスタミンではなく、トリプターゼの濃度を測定することが好ましい。 トリプターゼの濃度を測定するには、アナフィラキシーの発症から 1 ～ 2 時間以内に血液サンプルを採取することが推奨されます (トリプターゼの T 1/2 は約 2 時間です)。 正常なトリプターゼレベル<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l はマスト細胞の活性化を示し、>5 μg/l は全身性アナフィラキシーを示します。

薬理遺伝学の研究により、薬物の選択に対する差別化されたアプローチが可能になり、安全性が向上するためです。

望ましくない薬物反応と戦うための戦略は、次の分野に基づいています。

最も選択的な作用を持つ薬剤の創製。

医療行為における治療濃度の範囲が狭い薬剤を、より安全な薬剤に置き換えること。

投与計画を最適化するための方法の開発 - 長時間作用型薬剤の使用、 剤形徐放性を備え、「標的」器官のみへの浸透を可能にする特別な送達システムを使用します。

副作用が発生した場合、治療戦略には主に薬剤の中止が含まれます。 薬を中止できない場合は、薬の量を減らし、減感作療法と対症療法を行う必要があります。

薬の副作用のリスクを軽減するには、次のことを考慮する必要があります。

考えられるすべての薬理学的効果を決定する薬理学的グループへの薬物の所属。

患者の年齢と身体測定的特徴。

薬物の薬力学および薬物動態に影響を与える身体の器官およびシステムの機能状態。

併発疾患の存在;

ライフスタイル（激しい身体活動により、薬物の排泄率が増加します）、栄養の性質（ベジタリアンでは、薬物の生体内変換率が減少します）、 悪い習慣（喫煙は一部の薬物の代謝を促進します）。

4.12. 薬物安全管理サービス

ロシアの資金

ロシアにおける薬理学的監視サービス創設の歴史は、1969 年にソ連保健省が医薬品の副作用に関する会計、体系化および迅速な情報を担当する部門を組織したことに始まります。1973 年に、それはすべての薬学的監視サービスとして承認されました。 -薬物の副作用研究のための組合組織および方法論センター。

ロシア連邦保健省の命令に従って？ 1997 年 4 月 14 日および 1997 年 5 月 1 日付けの第 114 号により、ロシア連邦保健省の医薬品副作用研究連邦センターが設立されたほか、多くの地域センターも設立されました。

医薬品の副作用を登録しており、その数は現在約 30 件に上ります。 地域センターのスタッフの活動のおかげで、少数の最初の自発的報告が受け取られ、連邦センターはそれをWHOと協力している薬物監視センター（スウェーデン、ウプサラ）に送信した。 後者の勧告のおかげで、1997 年 12 月 2 日、ロシアは WHO 国際薬物監視プログラムの 48 番目のメンバーとして承認されました。 1998 年 7 月に、連邦センターは医薬品の副作用管理のための科学的かつ実践的なセンター (SPC KPDL) に変わりました。 1999 年 7 月、ロシアに薬物の専門知識と国家管理のための科学センター (SC EGKLS) が設立され、SPC KPDL は SC EGKLS の一部門に改組され、安全作業は毒物学局と研究局によって調整されました。薬物の前臨床および臨床専門知識研究所SC EGKLSの薬物の副作用に関する研究。この機関は、WHOセンターに情報を提供し、国家センターと協力して、薬物の副作用研究のためのロシア連邦の連邦センターの役割を果たし始めた。世界52カ国で。 我が国における医薬品の安全管理の法的根拠は、採択された法に定められています。 連邦法 1998年6月5日から？ 86-FZ「薬について」。

多くの変革を経て、医薬品の監視に関連する業務の責任は、ロシュドラヴナゾルの医薬品専門科学科学センターに割り当てられました。

4.13。 副作用を監視する方法

薬物合併症のモニタリングはさまざまな方法で行われますが、各地域の特性に応じて特定の方法が優先されます。 最も普遍的なものは、市販後研究、病院の積極的なモニタリング、および自発的報告の方法です。 ロシアでは、副作用発現の正式な通知形式が採用されています（表4-3）。 あまり一般的ではありませんが、効果は劣っていませんが、処方箋のモニタリング、文献のメタ分析、文献に記載されている単一の症例の分析、比較研究などがあります。

連邦センターの主な方法は、自発的なメッセージの方法です。 これは、薬物の副作用の疑いについて医師に自発的に知らせることで構成されています。 報告は、自発的な報告を検証するために必要な情報を含む単一形式の副作用通知フォームで提供されます。 不幸にも-

しかし、この方法には多くの欠点があります。それは、副作用の登録率が低いこと（薬物合併症の総数のわずか 2%）、および報告者の個人的な偏見です。 この方法はロシアで最も普及しています。

市販後の臨床試験は、原則としてメーカーの主導で実施されます。 彼らの行為における安全性の研究が研究の主な任務となることは非常にまれですが、原則として、適正臨床実施（GCP）の要件に従って評価されます。 この方法では副作用の発生を判定できますが、まれに副作用が検出されるだけです。

病院の積極的なモニタリングは、遡及的および前向き分析の形で実行されます。 このような研究には、人口統計、社会データ、医療データの収集と、すべての副作用の特定が含まれます。 この技術は非常に高価であり、臨床薬理学者などの専門家の関与が必要であり、アーカイブや医師と協力するのに多くの時間がかかります。 この方法により、薬物合併症の発症頻度やモニタリング期間への依存性を推定することが可能になります。 このような分析の過程で得られるデータは、特定の医療機関でのみ適用されます。

処方モニタリングの本質は、発現した副作用の数値的および定性的特徴を処方箋の薬剤処方数と比較することです。 特定の薬の副作用を短時間で特定する必要がある場合や、新薬の服用時に発生する合併症を特定する必要がある場合には、この方法は欠かせません。

メタアナリシスは、独立した研究の結果を組み合わせた統計的手法であり、医薬品の安全性に関する薬物疫学的データを評価するために使用されます。 海外では広く使われている最も簡単で安価な方法です。

医学雑誌に記載されている個々の臨床症例の分析は完全な情報を提供するものではなく、副作用の因果関係が明らかになった場合に実施される研究への追加としてのみ役立ちます。

したがって、ほとんどの場合医療従事者から受け取った自発的報告（そのうち約 2.5 千件）の分析中に得られたデータによると、エラーの最大数（約

75%) 多剤併用の結果として医師が併用療法を認めた。 報告書に記載されている症例の 20% では、患者は 12 種類の薬剤を同時に投与されており、そのうち約 41% は 8 種類の薬剤でした。 副作用や望ましくない影響が発生するその他の理由としては、付随する病気の過小評価や薬剤の誤った投与量が挙げられます。 70％以上のケースで副作用を防ぐことができました。